Memantinterapi ved amyotrofisk lateral sklerose (TAME)

Vi har vært veldig interessert i rollen med å utvikle en mer aktiv anti-eksitotoksisk cocktail for pasienter med ALS. Som en del av denne interessen har vi undersøkt potensielle markører for sykdomsprogresjon. En av våre kandidatmarkører har vært tilstedeværelsen av forhøyede nivåer av TAU i CSF hos pasienter med ALS. Mens tilstedeværelsen av Tau opprinnelig ble beskrevet som brukt til tilleggsdiagnostisk testing hos pasienter med Alzheimers sykdom, har det blitt klart at mange nevrodegenerative sykdommer har forhøyede nivåer av Tau i CSF. Derfor er Tau virkelig en markør for økt nevronal død fra enhver sykdomsprosess.

Mens nivåer av Tau ikke har blitt studert i dybden i ALS, var det en rapport i 2003 som viste at 70 % av ALS-pasienter har forhøyede nivåer av Tau i CSF (Sussmuth et al). Vi har også samlet inn en serie på 24 pasienter med klinisk bestemt ALS og funnet at 22 av dem hadde forhøyede nivåer av Tau ved diagnosetidspunktet.

Vi har vært fascinert av funnene om at Memantine, en NMDA-reseptorantagonist, kan hemme og reversere den unormale hyperfosforyleringen av Tau som fører til sekvestrering av de normale Tau-mikrotubuli så vel som mikrotubulusassosiert protein 1 (MAP-1) og MAP-2. Videre har Memantine vist seg å blokkere demontering av mikrotubuli som følger hyperfosforyleringen hvis Tau (Li et al., 2004).

Vi har levert for presentasjon til det internasjonale møtet for motornevronsykdom i 2005 dataene om to anekdotiske tilfeller av pasienter med ALS. Disse to pasientene ble diagnostisert med ALS på kliniske og elektrofysiologiske data, og de ble funnet å ha forhøyede nivåer av Tau i CSF på tidspunktet for diagnosen. Begge pasientene ble behandlet med Riluzole, som standardbehandling, og med Memantine 10 mg BID i 6 måneder. Etter 6 måneder var sykdomsforløpet deres tydelig veldig sakte. En gjentatt analyse av deres CSF viste at nivåene av Tau hadde normalisert seg.