Memantinterapi vid amyotrofisk lateralskleros (TAME)

Vi har varit mycket intresserade av rollen att utveckla en mer aktiv anti-excitotoxisk cocktail för patienter med ALS. Som en del av detta intresse har vi undersökt potentiella markörer för sjukdomsprogression. En av våra kandidatmarkörer har varit närvaron av förhöjda nivåer av TAU i CSF hos patienter med ALS. Medan närvaron av Tau ursprungligen beskrevs som att den användes för kompletterande diagnostiska tester hos patienter med Alzheimers sjukdom har det blivit tydligt att många neurodegenerativa sjukdomar har förhöjda nivåer av Tau i CSF. Därför är Tau verkligen en markör för ökad neuronal död från någon sjukdomsprocess.

Även om nivåerna av Tau inte har studerats på djupet vid ALS, fanns det en rapport 2003 som visade att 70 % av ALS-patienterna har förhöjda nivåer av Tau i sin CSF (Sussmuth et al). Vi har också samlat in en serie på 24 patienter med kliniskt bestämd ALS och funnit att 22 av dem hade förhöjda nivåer av Tau vid diagnostillfället.

Vi har varit fascinerade av fynden att Memantine, en NMDA-receptorantagonist, kan hämma och vända den onormala hyperfosforyleringen av Tau vilket leder till sekvestrering av de normala Tau-mikrotubuli samt mikrotubuliassocierat protein 1 (MAP-1) och MAP-2. Vidare har Memantine visats blockera demonteringen av mikrotubuli som följer hyperfosforyleringen om Tau (Li et al., 2004).

Vi har lämnat in data om två anekdotiska fall av patienter med ALS för presentation till det internationella mötet för motorneuronsjukdomar 2005. Dessa två patienter diagnostiserades med ALS på kliniska och elektrofysiologiska data och de visade sig ha förhöjda nivåer av Tau i sin CSF vid tidpunkten för diagnosen. Båda patienterna behandlades med Riluzole, som standardterapi, och med Memantine 10 mg två gånger dagligen i 6 månader. Efter 6 månader var deras sjukdomsförlopp helt klart mycket långsamt. En upprepad analys av deras CSF visade att nivåerna av Tau hade återgått till det normala.