Terapia con memantina nella sclerosi laterale amiotrofica (TAME)

Siamo stati molto interessati al ruolo dello sviluppo di un cocktail antieccitotossico più attivo per i pazienti affetti da SLA. Come parte di questo interesse, abbiamo studiato potenziali marcatori per la progressione della malattia. Uno dei nostri marcatori candidati è stata la presenza di livelli elevati di TAU nel liquido cerebrospinale dei pazienti con SLA. Sebbene la presenza di Tau fosse originariamente descritta come utilizzata per test diagnostici aggiuntivi nei pazienti con malattia di Alzheimer, è diventato chiaro che molte malattie neurodegenerative possiedono livelli elevati di Tau nel liquido cerebrospinale. Pertanto Tau è veramente un marker di aumento della morte neuronale da qualsiasi processo patologico.

Mentre i livelli di Tau non sono stati studiati in profondità nella SLA, c'è stato un rapporto nel 2003 che ha mostrato che il 70% dei pazienti affetti da SLA ha livelli elevati di Tau nel liquor (Sussmuth et al). Abbiamo anche raccolto una serie di 24 pazienti con SLA clinicamente definita e scoperto che 22 di loro avevano livelli elevati di Tau al momento della diagnosi.

Siamo rimasti incuriositi dalle scoperte secondo cui la memantina, un antagonista del recettore NMDA, può inibire e invertire l'anormale iperfosforilazione della Tau che porta al sequestro dei normali microtubuli Tau e della proteina 1 associata ai microtubuli (MAP-1) e MAP-2. Inoltre, è stato dimostrato che la memantina blocca il disassemblaggio dei microtubuli che segue l'iperfosforilazione della Tau (Li et al., 2004).

Abbiamo presentato per la presentazione all'International Motor Neuron Disease meeting nel 2005 i dati su due casi aneddotici di pazienti affetti da SLA. A questi due pazienti è stata diagnosticata la SLA sulla base di dati clinici ed elettrofisiologici e sono stati riscontrati livelli elevati di Tau nel liquido cerebrospinale al momento della diagnosi. Entrambi i pazienti sono stati trattati con Riluzolo, come terapia standard, e con Memantina 10 mg BID per 6 mesi. Dopo 6 mesi il loro decorso della malattia era chiaramente molto lento. Un'analisi ripetuta del loro CSF ​​ha mostrato che i livelli di Tau erano tornati alla normalità.