Мемантиновая терапия при боковом амиотрофическом склерозе (TAME)

Нас очень интересовала роль разработки более активного антиэксайтотоксического коктейля для пациентов с БАС. В рамках этого интереса мы исследовали потенциальные маркеры прогрессирования заболевания. Одним из наших маркеров-кандидатов было наличие повышенных уровней ТАУ в спинномозговой жидкости пациентов с БАС. Хотя присутствие тау первоначально описывалось как дополнительное диагностическое исследование у пациентов с болезнью Альцгеймера, стало ясно, что многие нейродегенеративные заболевания характеризуются повышенным уровнем тау в спинномозговой жидкости. Следовательно, тау действительно является маркером повышенной гибели нейронов при любом болезненном процессе.

Хотя уровни тау при БАС подробно не изучались, в одном отчете 2003 г. было показано, что 70% пациентов с БАС имеют повышенный уровень тау в спинномозговой жидкости (Sussmuth et al). Мы также собрали серию из 24 пациентов с клинически определенным БАС и обнаружили, что 22 из них имели повышенный уровень тау-белка на момент постановки диагноза.

Мы были заинтригованы выводами о том, что мемантин, антагонист рецептора NMDA, может ингибировать и обращать вспять аномальное гиперфосфорилирование тау, что приводит к секвестрации нормальных микротрубочек тау, а также связанных с микротрубочками белков 1 (MAP-1) и MAP-2. Кроме того, было показано, что мемантин блокирует разборку микротрубочек, которая следует за гиперфосфорилированием тау (Li et al., 2004).

Мы представили для презентации на Международном совещании по болезням двигательных нейронов в 2005 году данные о двух неподтвержденных случаях пациентов с БАС. У этих двух пациентов был диагностирован БАС на основании клинических и электрофизиологических данных, и на момент постановки диагноза у них было обнаружено повышенное содержание тау-белка в спинномозговой жидкости. Оба пациента получали рилузол в качестве стандартной терапии и мемантин по 10 мг два раза в день в течение 6 месяцев. Через 6 месяцев их течение болезни было явно очень медленным. Повторный анализ их спинномозговой жидкости показал, что уровни тау вернулись к норме.