Memantiinihoito amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (TAME)

Olemme olleet erittäin kiinnostuneita roolista kehittää aktiivisempi antieksitotoksinen cocktail ALS-potilaille. Osana tätä kiinnostusta olemme tutkineet mahdollisia taudin etenemisen markkereita. Yksi ehdokasmarkkereistamme on ollut kohonneiden TAU-tasojen esiintyminen ALS-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä. Vaikka Taun läsnäoloa kuvattiin alun perin käytettäväksi lisädiagnostisiin testauksiin Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, on käynyt selväksi, että monilla hermostoa rappeuttavilla sairauksilla on kohonneita Tau-tasoja CSF:ssä. Siksi Tau on todella merkki lisääntyneestä hermosolukuolemasta mistä tahansa sairausprosessista.

Vaikka Tau-tasoja ei ole tutkittu perusteellisesti ALS:ssä, vuonna 2003 oli yksi raportti, joka osoitti, että 70 prosentilla ALS-potilaista on kohonnut Tau-taso aivo-selkäydinnesteessä (Sussmuth et al.). Olemme myös keränneet sarjan 24 potilasta, joilla oli kliinisesti selvä ALS ja havainneet, että 22:lla heistä oli kohonnut Tau-taso diagnoosin aikaan.

Olemme kiehtoneet havainnot, joiden mukaan memantiini, NMDA-reseptorin antagonisti, voi estää ja kääntää Taun epänormaalia hyperfosforylaatiota, joka johtaa normaalien Tau-mikrotubulusten sekvestroitumiseen sekä mikrotubuluksiin liittyvään proteiiniin 1 (MAP-1) ja MAP-2:een. Lisäksi memantiinin on osoitettu estävän mikrotubulusten purkamista, joka seuraa Taun hyperfosforylaatiota (Li et ai., 2004).

Olemme toimittaneet esitettäväksi vuonna 2005 järjestettävään kansainväliseen motoristen neuronien tautien kokoukseen tiedot kahdesta anekdoottisesta ALS-potilaiden tapauksesta. Näillä kahdella potilaalla diagnosoitiin ALS kliinisten ja sähköfysiologisten tietojen perusteella, ja heidän aivo-selkäydinnesteensä taudin havaittiin olevan kohonneet diagnoosin aikaan. Molempia potilaita hoidettiin rilutsolilla tavanomaisena hoitona ja memantiinilla 10 mg kahdesti vuorokaudessa 6 kuukauden ajan. Kuuden kuukauden kuluttua heidän taudinkulkunsa oli selvästi hyvin hidasta. Heidän aivo-selkäydinnesteensä toistuva analyysi osoitti, että Tau-tasot olivat palautuneet normaaleiksi.