Memantin terápia amiotrófiás laterális szklerózisban (TAME)

Nagyon érdekelt bennünket egy aktívabb anti-excitotoxikus koktél kifejlesztése az ALS-ben szenvedő betegek számára. Ennek az érdeklődésnek a részeként vizsgáltuk a betegség progressziójának lehetséges markereit. Az egyik jelölt markerünk az ALS-ben szenvedő betegek CSF-jében a TAU emelkedett szintje. Míg a Tau jelenlétét eredetileg úgy írták le, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő betegek kiegészítő diagnosztikai tesztelésére használták, világossá vált, hogy sok neurodegeneratív betegségben megemelkedett a Tau szintje a CSF-ben. Ezért a Tau valóban a megnövekedett neuronhalál markere bármely betegségi folyamatból.

Míg a Tau szintjét nem vizsgálták mélyrehatóan ALS-ben, 2003-ban egy jelentés azt mutatta, hogy az ALS-betegek 70%-ánál emelkedett a Tau szintje a CSF-ben (Sussmuth et al.). Összegyűjtöttünk egy 24, klinikailag határozott ALS-ben szenvedő beteget is, és azt találtuk, hogy közülük 22-nél emelkedett a Tau szintje a diagnózis idején.

Felkeltette az érdeklődésünket az a felfedezés, hogy a memantin, egy NMDA-receptor antagonista képes gátolni és visszafordítani a Tau kóros hiperfoszforilációját, amely a normál Tau mikrotubulusok, valamint a mikrotubulusokhoz kapcsolódó protein 1 (MAP-1) és MAP-2 megkötéséhez vezet. Ezenkívül kimutatták, hogy a memantin blokkolja a mikrotubulusok szétszedését, ami a Tau hiperfoszforilációját követi (Li et al., 2004).

A 2005-ös Nemzetközi Motoros Neuron Betegségek Találkozója elé terjesztettük az ALS-ben szenvedő betegek két anekdotikus esetének adatait. Ennél a két betegnél ALS-t diagnosztizáltak klinikai és elektrofiziológiai adatok alapján, és a diagnózis időpontjában emelkedett Tau-szintet találtak a CSF-ben. Mindkét beteget standard terápiaként riluzollal és naponta kétszer 10 mg memantinnal kezelték 6 hónapon keresztül. 6 hónap elteltével betegségük egyértelműen nagyon lassú volt. CSF-jük ismételt elemzése azt mutatta, hogy a Tau szintje visszatért a normális szintre.