Memantinterapi ved amyotrofisk lateral sklerose (TAME)

Vi har været meget interesserede i rollen med at udvikle en mere aktiv anti-excitotoksisk cocktail til patienter med ALS. Som en del af denne interesse har vi undersøgt potentielle markører for sygdomsprogression. En af vores kandidatmarkører har været tilstedeværelsen af ​​forhøjede niveauer af TAU i CSF hos patienter med ALS. Mens tilstedeværelsen af ​​Tau oprindeligt blev beskrevet som værende brugt til supplerende diagnostisk testning hos patienter med Alzheimers sygdom, er det blevet klart, at mange neurodegenerative sygdomme har forhøjede niveauer af Tau i CSF. Derfor er Tau virkelig en markør for øget neuronal død fra enhver sygdomsproces.

Mens niveauer af Tau ikke er blevet undersøgt i dybden i ALS, var der en rapport i 2003, som viste, at 70 % af ALS-patienter har forhøjede niveauer af Tau i deres CSF (Sussmuth et al.). Vi har også indsamlet en serie på 24 patienter med klinisk sikker ALS og fundet ud af, at 22 af dem havde forhøjede niveauer af Tau på diagnosetidspunktet.

Vi har været fascineret af resultaterne af, at Memantine, en NMDA-receptorantagonist, kan hæmme og vende den unormale hyperphosphorylering af Tau, som fører til sekvestrering af de normale Tau-mikrotubuli samt mikrotubuli-associeret protein 1 (MAP-1) og MAP-2. Endvidere har Memantine vist sig at blokere adskillelsen af ​​mikrotubuli, som følger hyperphosphoryleringen, hvis Tau (Li et al., 2004).

Vi har fremlagt data om to anekdotiske tilfælde af patienter med ALS til præsentation på det internationale møde for motorneuronsygdomme i 2005. Disse to patienter blev diagnosticeret med ALS ud fra kliniske og elektrofysiologiske data, og de viste sig at have forhøjede niveauer af Tau i deres CSF på tidspunktet for diagnosen. Begge patienter blev behandlet med Riluzole, som standardbehandling, og med Memantine 10 mg BID i 6 måneder. Efter 6 måneder var deres sygdomsforløb tydeligvis meget langsomt. En gentagen analyse af deres CSF viste, at niveauerne af Tau var vendt tilbage til det normale.