Memantin-Therapie bei Amyotropher Lateralsklerose (TAME)

Wir waren sehr an der Rolle der Entwicklung eines aktiveren antiexzitotoxischen Cocktails für Patienten mit ALS interessiert. Im Rahmen dieses Interesses haben wir potenzielle Marker für den Krankheitsverlauf untersucht. Einer unserer Kandidatenmarker war das Vorhandensein erhöhter TAU-Spiegel im Liquor von Patienten mit ALS. Während das Vorhandensein von Tau ursprünglich als Verwendung für ergänzende diagnostische Tests bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit beschrieben wurde, ist klar geworden, dass viele neurodegenerative Erkrankungen erhöhte Tau-Spiegel im Liquor aufweisen. Daher ist Tau wirklich ein Marker für erhöhten neuronalen Tod durch jeden Krankheitsprozess.

Obwohl die Tau-Spiegel bei ALS nicht eingehend untersucht wurden, gab es einen Bericht aus dem Jahr 2003, der zeigte, dass 70 % der ALS-Patienten erhöhte Tau-Spiegel in ihrem Liquor haben (Sussmuth et al.). Wir haben auch eine Reihe von 24 Patienten mit klinisch eindeutiger ALS gesammelt und festgestellt, dass 22 von ihnen zum Zeitpunkt der Diagnose erhöhte Tau-Spiegel aufwiesen.

Wir waren fasziniert von den Erkenntnissen, dass Memantine, ein NMDA-Rezeptor-Antagonist, die abnormale Hyperphosphorylierung von Tau hemmen und umkehren kann, was zur Absonderung der normalen Tau-Mikrotubuli sowie des Mikrotubuli-assoziierten Proteins 1 (MAP-1) und MAP-2 führt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Memantine den Abbau von Mikrotubuli blockiert, der auf die Hyperphosphorylierung von Tau folgt (Li et al., 2004).

Wir haben die Daten von zwei anekdotischen Fällen von Patienten mit ALS zur Präsentation auf dem International Motor Neuron Disease Meeting im Jahr 2005 eingereicht. Bei diesen beiden Patienten wurde aufgrund klinischer und elektrophysiologischer Daten ALS diagnostiziert, und es wurde festgestellt, dass sie zum Zeitpunkt der Diagnose erhöhte Tau-Spiegel in ihrem Liquor aufwiesen. Beide Patienten wurden mit Riluzol als Standardtherapie und mit Memantine 10 mg BID für 6 Monate behandelt. Nach 6 Monaten war ihr Krankheitsverlauf eindeutig sehr langsam. Eine wiederholte Analyse ihres CSF zeigte, dass sich die Tau-Spiegel wieder normalisiert hatten.