Sunitinib chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé et traités par FOLFIRI (SUN-CASE)
Un essai de phase II randomisé et contrôlé par placebo comparant SUNITINIB à un placebo chez des patients atteints d'un adénocarcinome avancé chimioréfractaire de l'estomac ou du bas de l'œsophage traité par chimiothérapie FOLFIRI
Cet essai sera mené pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de SUNITINIB en tant que traitement d'appoint avec une chimiothérapie palliative FOLFIRI de deuxième intention largement utilisée chez les patients atteints d'un adénocarcinome avancé ou métastatique chimio-réfractaire de l'estomac ou du bas de l'œsophage (mGC).
Il existe une justification scientifique claire à l'utilisation du sunitinib pour traiter les patients atteints de mGC. Malgré les progrès thérapeutiques récents, la médiane de survie globale (SG) chez les patients atteints de mG est toujours ≤ 12 mois. Par conséquent, de nouveaux agents avec de nouveaux mécanismes d'action sont désespérément nécessaires pour le traitement de ces patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Parallèlement aux efforts de traitement de première ligne, des protocoles de deuxième ligne comme les schémas thérapeutiques à base d'irinotécan ont été établis dans des essais cliniques pour ces patients. Comme de nombreux patients sont toujours en bon état de fonctionnement et présentent une faible charge tumorale après échec de la chimiothérapie de première intention, ils bénéficient clairement d'un traitement de deuxième intention.
Le sunitinib inhibe les récepteurs tyrosine kinases (RTK) impliqués dans la prolifération tumorale et l'angiogenèse, en particulier le VEGFR, le PDGFR, le KIT, le FLT-3 et le RET. La voie du VEGF s'est révélée être un facteur important dans le cancer gastrique métastatique.
La sécurité et l'efficacité du Sunitinib en tant qu'agent unique pour le traitement du mGC ont été déterminées et étayent l'étude clinique proposée avec FOLFIRI en association avec le Sunitinib dans le traitement des patients atteints de mGC.
Les patients inclus dans cet essai souffrent d'un adénocarcinome avancé ou métastatique de l'estomac ou du bas de l'œsophage. Ils n'ont pas répondu à au moins un traitement palliatif standard de première intention (à base de docétaxel et/ou de cisplatine plus 5-FU). L'irinotécan/FA/5-FU peut être considéré comme un traitement de deuxième ligne établi disponible pour ces patients.
Pris ensemble, le traitement de ces patients par Sunitinib combiné à une chimiothérapie standard FOLFIRI offre la possibilité de bénéficier d'une nouvelle thérapie innovante avec des effets secondaires acceptables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amberg, Allemagne, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
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Berlin, Allemagne, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Berlin, Allemagne, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Charité
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Bielefeld, Allemagne, 33611
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, Allemagne, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt, Allemagne, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Halle, Allemagne, 06120
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
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Hamburg, Allemagne, 20249
- MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
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Homburg, Allemagne, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Ludwigsburg, Allemagne, 71640
- Klinikum Ludwigsburg Medizinische Klinik I
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München, Allemagne, 81675
- Technische Universität München
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Rostock, Allemagne, 18057
- Universitätsklinikum Rostock Klinik für Innere Medizin
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Schweinfurt, Allemagne, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt gGmbH
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Weiden, Allemagne, 92637
- Klinikum Weiden
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, 1. Med. Klinik
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole
- Adénocarcinome gastrique histologiquement prouvé, y compris adénocarcinome de la jonction œsogastrique ou du bas de l'œsophage
- Échec de toute chimiothérapie antérieure (docétaxel et/ou chimiothérapie à base de platine) ; mais le patient n'a pas reçu de traitement FOLFIRI auparavant
- Maladie métastatique mesurable selon les critères RECIST patients âgés de 18 ans et plus
- indice de karnofsky 100 - 70 %
- Espérance de vie > 12 semaines
- Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates
- Au moins 3 semaines après une précédente chimiothérapie à base de docétaxel et/ou de platine
- Récupération des effets secondaires hématologiques (grade CTC <1) et des effets secondaires non hématologiques (grade CTC = <1) de tout traitement antérieur (sauf la neuropathie induite par l'oxaliplatine grade CTC = <2)
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire > 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus
- Toute radiothérapie palliative antérieure des lésions cibles
- Traitement concomitant avec tout autre médicament anticancéreux
- Traitement antérieur avec un inhibiteur du VEGF, du VEGFR ou du RTK, ou inscription préalable à cette étude
- Réaction allergique/d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement
- Traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 7 jours suivant l'administration de Sunitinib/placebo ou avec un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 12 jours suivant l'administration de Sunitinib/placebo
- Autres maladies ou conditions médicales graves au cours des 12 derniers mois précédant l'administration du médicament à l'étude : maladie cardiaque instable malgré le traitement ; infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude ; insuffisance cardiaque congestive NYHA grade 3 et 4 ; Hypertension qui ne peut être contrôlée par des médicaments ; troubles du rythme cardiaque continus de grade NCI CTCAE> 2, fibrillation auriculaire de tout grade ou intervalle QTc> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes ; Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris la démence ou les convulsions ; Infection active non contrôlée ; Antécédents de saignement cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois, y compris hémoptysie ou hématurie, ou coagulopathie sous-jacente ; Coagulation intravasculaire disséminée active ; Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire ; Embolie pulmonaire ; Occlusion intestinale ou diarrhée chronique, antécédents ou présence d'entéropathie inflammatoire ou résection intestinale étendue ; Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude, à moins que la zone affectée n'ait été enlevée chirurgicalement
- Déficit connu en DPD
- Hypercalcémie non contrôlée par les bisphosphonates
- Contre-indications à l'utilisation de l'atropine
- Femmes enceintes ou allaitantes; les patientes enceintes ou allaitantes ou les hommes et les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude
- Abus connu de drogues/d'alcool
- Participation actuelle, récente ou prévue à une étude expérimentale sur un traitement médicamenteux autre que ce protocole
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines précédant le début du traitement ; anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure (par ex. occlusion intestinale imminente) au cours de l'étude
- Antécédents d'autres troubles médicaux ou psychiatriques, de dysfonctionnement métabolique, de résultats d'examen physique ou de résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sunitinib
25 mg (2 gélules de 12,5 mg) pour administration orale
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Le sunitinib sera administré par voie orale à raison de 25 mg une fois par jour (le matin sans égard aux repas) pendant 4 semaines consécutives, suivies d'une période de repos de 2 semaines pour constituer un cycle complet de 6 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
2 gélules pour administration orale
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Le placebo sera administré par voie orale une fois par jour (le matin sans égard aux repas) pendant 4 semaines consécutives suivies d'une période de repos de 2 semaines pour comprendre un cycle complet de 6 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère principal est la survie sans progression (PFS) selon RECIST V1.1.
Délai: Durée moyenne : jusqu'à un an (les participants sont suivis jusqu'à progression ou décès)
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Durée moyenne : jusqu'à un an (les participants sont suivis jusqu'à progression ou décès)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objective (RC + RP) selon RECIST
Délai: Durée moyenne : jusqu'à un an (les participants sont suivis jusqu'à progression ou décès)
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Durée moyenne : jusqu'à un an (les participants sont suivis jusqu'à progression ou décès)
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Sécurité et tolérance
Délai: un ans
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Markus Moehler, MD, Johannes Gutenberg University Mainz, 1. Med. Klinik
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Sunitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-02-SUN-Case
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