Sunitinibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä ja joita hoidetaan FOLFIRI-valmisteella (SUN-CASE)
Satunnaistettu, lumekontrolloitu faasi II -tutkimus, jossa tutkitaan SUNITINIBia verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on kemorefraktiivinen edennyt mahalaukun tai ruokatorven alaosan adenokarsinooma, joita hoidetaan kemoterapialla FOLFIRI
Tämä tutkimus suoritetaan SUNITINIBin tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lisähoitona laajalti käytetyn toisen linjan palliatiivisen FOLFIRI-kemoterapian kanssa potilailla, joilla on kemorefraktiivinen edennyt tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven adenokarsinooma (mGC).
Sunitinibin käytölle mGC-potilaiden hoidossa on selkeä tieteellinen peruste. Viimeaikaisista terapeuttisista edistysaskeleista huolimatta kokonaiseloonjäämisajan mediaani (OS) potilailla, joilla on mG, on edelleen ≤ 12 kuukautta. Siksi uudempia aineita, joilla on uudet vaikutusmekanismit, tarvitaan kipeästi näiden potilaiden hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rinnakkain etulinjan terapiatoimien kanssa on näiden potilaiden kliinisissä tutkimuksissa laadittu toisen linjan protokollia, kuten irinotekaanipohjaisia hoito-ohjelmia. Koska monet potilaat ovat edelleen hyvässä suorituskyvyssä ja heillä on alhainen kasvaintaakka ensimmäisen linjan kemoterapian epäonnistumisen jälkeen, he hyötyvät selvästi toisen linjan hoidosta.
Sunitinibi estää reseptorityrosiinikinaaseja (RTK:t), jotka osallistuvat kasvaimen proliferaatioon ja angiogeneesiin, erityisesti VEGFR:ää, PDGFR:ää, KIT:tä, FLT-3:a ja RET:tä. VEGF-reitin on osoitettu olevan merkittävä tekijä metastasoituneessa mahasyövässä.
Sunitinibin turvallisuus ja teho yksittäisenä aineena mGC:n hoidossa on määritetty, ja se tukee ehdotettua kliinistä tutkimusta FOLFIRI:lla yhdessä Sunitinibin kanssa mGC-potilaiden hoidossa.
Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat kärsivät edenneestä tai metastaattisesta mahalaukun tai alemman ruokatorven adenokarsinoomasta. He eivät ole saaneet vastetta ainakaan yhteen tavalliseen palliatiiviseen ensilinjan hoitoon (perustuu dosetakseliin ja/tai sisplatiiniin plus 5-FU:han). Irinotecan/FA/5-FU voidaan määrittää yhdeksi vakiintuneeksi toisen linjan hoidoksi, joka on saatavilla näille potilaille.
Kaiken kaikkiaan näiden potilaiden hoito Sunitinibillä yhdistettynä tavanomaiseen FOLFIRI-kemoterapiaan tarjoaa mahdollisuuden hyötyä uudesta innovatiivisesta hoidosta, jolla on hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amberg, Saksa, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
-
Berlin, Saksa, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Berlin, Saksa, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Charité
-
Bielefeld, Saksa, 33611
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
-
Essen, Saksa, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Saksa, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Saksa, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
Halle, Saksa, 06120
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Saksa, 20249
- MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Saksa, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Ludwigsburg, Saksa, 71640
- Klinikum Ludwigsburg Medizinische Klinik I
-
München, Saksa, 81675
- Technische Universität München
-
Rostock, Saksa, 18057
- Universitätsklinikum Rostock Klinik für Innere Medizin
-
Schweinfurt, Saksa, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt gGmbH
-
Weiden, Saksa, 92637
- Klinikum Weiden
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, 1. Med. Klinik
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista
- Histologisesti todistettu mahalaukun adenokarsinooma, mukaan lukien ruoka- ja mahalaukun liitoksen tai alemman ruokatorven adenokarsinooma
- aiemman kemoterapian epäonnistuminen (docetakseli ja/tai platinapohjainen kemoterapia); mutta potilas ei ole aiemmin saanut FOLFIRI-hoitoa
- Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECIST-kriteerien mukaan 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
- karnofsky-indeksi 100 - 70 %
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä dosetakseli- ja/tai platinapohjaisesta kemoterapiasta
- Toipuminen minkä tahansa aikaisemman hoidon hematologisista sivuvaikutuksista (CTC-aste <1) ja ei-hematologisista sivuvaikutuksista (CTC-aste = <1) (paitsi oksaliplatiinin aiheuttamasta neuropatiasta CTC-aste = <2)
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia yli 3 vuotta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma
- Kaikki kohdevaurioiden aiempi palliatiivinen sädehoito
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syöpälääkkeen kanssa
- Aiempi hoito VEGF-, VEGFR- tai RTK-estäjillä tai aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Tunnettu allerginen/yliherkkyysreaktio jollekin hoidon aineosalle
- Hoito voimakkaalla CYP3A4:n estäjillä 7 päivän sisällä sunitinibi/plasebo-annoksesta tai voimakkaalla CYP3A4:n indusoijalla 12 päivän sisällä sunitinibi/plasebo-annoksesta
- Muut vakavat sairaudet tai sairaudet viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: Epästabiili sydänsairaus hoidosta huolimatta; sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste 3 ja 4; Hypertensio, jota ei voida hallita lääkityksellä; jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden NCI CTCAE -aste on > 2, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla; Anamneesi merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien dementia tai kouristuskohtaukset; Aktiivinen hallitsematon infektio; Kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien hemoptysis tai hematuria tai taustalla oleva koagulopatia; Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio; Aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus; Keuhkoembolia; Suolen tukkeuma tai krooninen ripuli, tulehduksellinen enteropatia tai laaja suolen resektio; Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ellei vaurioitunutta aluetta ole poistettu kirurgisesti
- Tunnettu DPD-vaje
- Hyperkalsemia, jota bisfosfonaatit eivät hallitse
- Vasta-aiheet atropiinin käytölle
- raskaana olevat tai imettävät naiset; naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
- Tunnettu huumeiden/alkoholin väärinkäyttö
- Nykyinen, äskettäinen tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen hoitolääketutkimukseen, joka ei ole tämä protokolla
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi (esim. uhkaava suolitukos) tutkimuksen aikana
- Aiemmin jokin muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sunitinib
25 mg (2 kapselia, 12,5 mg) suun kautta
|
Sunitinibia annetaan suun kautta 25 mg kerran vuorokaudessa (aamulla aterioista riippumatta) 4 peräkkäisen viikon ajan, jota seuraa 2 viikon lepojakso, joka käsittää täydellisen 6 viikon syklin.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 kapselia suun kautta
|
Plaseboa annetaan suun kautta kerran päivässä (aamulla aterioista riippumatta) 4 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen seuraa 2 viikon lepojakso, joka käsittää täydellisen 6 viikon syklin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on Progression-free survival (PFS) RECIST V1.1:n mukaan.
Aikaikkuna: Keskimääräinen ajanjakso: enintään yksi vuosi (osallistujia seurataan etenemiseen tai kuolemaan)
|
Keskimääräinen ajanjakso: enintään yksi vuosi (osallistujia seurataan etenemiseen tai kuolemaan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (CR + PR) RECISTin mukaan
Aikaikkuna: Keskimääräinen ajanjakso: enintään yksi vuosi (osallistujia seurataan etenemiseen tai kuolemaan)
|
Keskimääräinen ajanjakso: enintään yksi vuosi (osallistujia seurataan etenemiseen tai kuolemaan)
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Markus Moehler, MD, Johannes Gutenberg University Mainz, 1. Med. Klinik
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sunitinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-02-SUN-Case
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .