Sunitinibe em pacientes com câncer gástrico avançado e tratados com FOLFIRI (SUN-CASE)
Um estudo de Fase II randomizado e controlado por placebo investigando SUNITINIB versus placebo em pacientes com adenocarcinoma avançado quimiorrefratário do estômago ou esôfago inferior tratados com quimioterapia FOLFIRI
Este estudo será conduzido para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de SUNITINIB como terapia adjuvante com uma quimioterapia FOLFIRI paliativa de segunda linha amplamente utilizada em pacientes com adenocarcinoma quimiorrefratário avançado ou metastático do estômago ou esôfago inferior (mGC).
Existe uma justificativa científica clara para o uso de sunitinibe no tratamento de pacientes com mGC. Apesar dos recentes avanços terapêuticos, a mediana da sobrevida global (OS) em pacientes com mG ainda é ≤ 12 meses. Portanto, novos agentes com novos mecanismos de ação são desesperadamente necessários para o tratamento desses pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Paralelamente aos esforços na terapia de primeira linha, protocolos de segunda linha, como regimes à base de irinotecano, foram estabelecidos em ensaios clínicos para esses pacientes. Como muitos pacientes ainda estão em bom estado funcional e apresentam baixa carga tumoral após falha da quimioterapia de primeira linha, eles claramente se beneficiam do tratamento de segunda linha.
O sunitinibe inibe os receptores tirosina quinases (RTKs) envolvidos na proliferação tumoral e na angiogênese, especificamente VEGFR, PDGFR, KIT, FLT-3 e RET. A via VEGF demonstrou ser um fator significativo no câncer gástrico metastático.
A segurança e eficácia de Sunitinib como agente único para o tratamento de mGC foram determinadas e suportam o estudo clínico proposto com FOLFIRI em combinação com Sunitinib no tratamento de pacientes com mGC.
Os pacientes incluídos neste estudo sofrem de adenocarcinoma avançado ou metastático do estômago ou esôfago inferior. Eles não responderam a pelo menos uma terapia paliativa padrão de primeira linha (baseada em docetaxel e/ou cisplatina mais 5-FU). Irinotecano/FA/5-FU pode ser determinado como um tratamento de segunda linha estabelecido para estar disponível para esses pacientes.
Em conjunto, o tratamento desses pacientes com Sunitinib combinado com a quimioterapia padrão FOLFIRI oferece a chance de se beneficiar de uma nova terapia inovadora com efeitos colaterais aceitáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amberg, Alemanha, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
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Berlin, Alemanha, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Berlin, Alemanha, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Charité
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Bielefeld, Alemanha, 33611
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, Alemanha, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt, Alemanha, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Halle, Alemanha, 06120
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
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Hamburg, Alemanha, 20249
- MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
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Homburg, Alemanha, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Ludwigsburg, Alemanha, 71640
- Klinikum Ludwigsburg Medizinische Klinik I
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München, Alemanha, 81675
- Technische Universität München
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Rostock, Alemanha, 18057
- Universitätsklinikum Rostock Klinik für Innere Medizin
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Schweinfurt, Alemanha, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt gGmbH
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Weiden, Alemanha, 92637
- Klinikum Weiden
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, 1. Med. Klinik
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico
- Adenocarcinoma gástrico comprovado histologicamente, incluindo adenocarcinoma da junção esofagogástrica ou esôfago inferior
- Falha de qualquer quimioterapia anterior (quimioterapia à base de docetaxel e/ou platina); mas o paciente não recebeu tratamento FOLFIRI anteriormente
- Doença metastática mensurável de acordo com os critérios RECIST em pacientes com 18 anos ou mais
- índice de Karnofsky 100 - 70%
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas
- Pelo menos 3 semanas de quimioterapia anterior à base de docetaxel e/ou platina
- Recuperação de efeitos colaterais hematológicos (grau CTC <1) e efeitos colaterais não hematológicos (grau CTC = <1) de qualquer terapia anterior (exceto neuropatia induzida por oxaliplatina grau CTC = <2)
Critério de exclusão:
- História de outra malignidade primária >3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino
- Qualquer radioterapia paliativa anterior das lesões-alvo
- Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena medicinal
- Tratamento prévio com um inibidor de VEGF, VEGFR ou RTK, ou inscrição prévia neste estudo
- Reação alérgica/hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento
- Tratamento com inibidor potente do CYP3A4 dentro de 7 dias da administração de Sunitinibe/placebo ou com indutor potente do CYP3A4 dentro de 12 dias da administração de Sunitinibe/placebo
- Outras doenças graves ou condições médicas nos últimos 12 meses antes da administração do medicamento do estudo: Doença cardíaca instável apesar do tratamento; infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da entrada no estudo; insuficiência cardíaca congestiva NYHA grau 3 e 4; Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos; arritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE >2, fibrilação atrial de qualquer grau ou intervalo QTc >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres; História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência ou convulsões; Infecção ativa descontrolada; História de sangramento clinicamente significativo nos últimos 6 meses, incluindo hemoptise ou hematúria, ou coagulopatia subjacente; coagulação intravascular disseminada ativa; Acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório; Embolia pulmonar; Obstrução intestinal ou diarreia crônica, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa; História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo, a menos que a área afetada tenha sido removida cirurgicamente
- Déficit conhecido em DPD
- Hipercalcemia não controlada por bisfosfonatos
- Contra-indicações ao uso de atropina
- Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam ou não são capazes de empregar um método eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez durante o tratamento e por 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo
- Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
- Participação atual, recente ou planejada em um estudo experimental de drogas de tratamento que não seja este protocolo
- Procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do início do tratamento; antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico (p. obstrução intestinal iminente) durante o curso do estudo
- História de outra condição médica ou psiquiátrica, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sunitinibe
25 mg (2 cápsulas de 12,5 mg) para administração oral
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O sunitinibe será administrado por via oral na dose de 25 mg uma vez ao dia (pela manhã, sem considerar as refeições) por 4 semanas consecutivas, seguidas por um período de repouso de 2 semanas para compreender um ciclo completo de 6 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
2 cápsulas para administração oral
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O placebo será administrado por via oral uma vez ao dia (de manhã, sem considerar as refeições) durante 4 semanas consecutivas, seguidas de um período de descanso de 2 semanas para compreender um ciclo completo de 6 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST V1.1.
Prazo: Período médio de tempo: até um ano (os participantes são acompanhados até a progressão ou morte)
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Período médio de tempo: até um ano (os participantes são acompanhados até a progressão ou morte)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (CR + PR) de acordo com RECIST
Prazo: Período médio de tempo: até um ano (os participantes são acompanhados até a progressão ou morte)
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Período médio de tempo: até um ano (os participantes são acompanhados até a progressão ou morte)
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: um ano
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus Moehler, MD, Johannes Gutenberg University Mainz, 1. Med. Klinik
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Sunitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2009-02-SUN-Case
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