Sunitinib en pacientes con cáncer gástrico avanzado tratados con FOLFIRI (SUN-CASE)
Un ensayo de fase II aleatorizado y controlado con placebo que investiga SUNITINIB versus placebo en pacientes con adenocarcinoma avanzado de estómago o esófago inferior quimiorrefractario tratados con quimioterapia FOLFIRI
Este ensayo se llevará a cabo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de SUNITINIB como terapia adicional con una quimioterapia FOLFIRI paliativa de segunda línea ampliamente utilizada en pacientes con adenocarcinoma de estómago o esófago inferior (mGC) avanzado o metastásico quimiorrefractario.
Existe una justificación científica clara para el uso de Sunitinib para tratar pacientes con mGC. A pesar de los avances terapéuticos recientes, la mediana de supervivencia general (SG) en pacientes con mG sigue siendo ≤ 12 meses. Por lo tanto, se necesitan desesperadamente agentes más nuevos con nuevos mecanismos de acción para el tratamiento de estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Paralelamente a los esfuerzos en la terapia de primera línea, se han establecido protocolos de segunda línea como los regímenes basados en irinotecán en ensayos clínicos para esos pacientes. Dado que muchos pacientes aún se encuentran en un buen estado funcional y presentan una carga tumoral baja después del fracaso de la quimioterapia de primera línea, claramente se benefician del tratamiento de segunda línea.
Sunitinib inhibe los receptores tirosina quinasa (RTK) involucrados en la proliferación tumoral y la angiogénesis, específicamente VEGFR, PDGFR, KIT, FLT-3 y RET. Se ha demostrado que la vía VEGF es un factor significativo en el cáncer gástrico metastásico.
Se ha determinado la seguridad y eficacia de Sunitinib como agente único para el tratamiento de mGC y apoya el estudio clínico propuesto con FOLFIRI en combinación con Sunitinib en el tratamiento de pacientes con mGC.
Los pacientes incluidos en este ensayo sufren de adenocarcinoma de estómago o esófago inferior avanzado o metastásico. No han respondido al menos a un tratamiento estándar paliativo de primera línea (basado en docetaxel y/o cisplatino más 5-FU). Irinotecan/FA/5-FU puede determinarse como un tratamiento de segunda línea establecido para estar disponible para estos pacientes.
En conjunto, el tratamiento de esos pacientes con Sunitinib combinado con quimioterapia estándar FOLFIRI ofrece la oportunidad de beneficiarse de una nueva terapia innovadora con efectos secundarios aceptables.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amberg, Alemania, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
-
Berlin, Alemania, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Berlin, Alemania, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Charité
-
Bielefeld, Alemania, 33611
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
-
Essen, Alemania, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Alemania, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Alemania, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
Halle, Alemania, 06120
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Alemania, 20249
- MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Alemania, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Ludwigsburg, Alemania, 71640
- Klinikum Ludwigsburg Medizinische Klinik I
-
München, Alemania, 81675
- Technische Universität München
-
Rostock, Alemania, 18057
- Universitätsklinikum Rostock Klinik für Innere Medizin
-
Schweinfurt, Alemania, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt gGmbH
-
Weiden, Alemania, 92637
- Klinikum Weiden
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, 1. Med. Klinik
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo
- Adenocarcinoma gástrico comprobado histológicamente, incluido el adenocarcinoma de la unión esofagogástrica o del esófago inferior
- Fracaso de cualquier quimioterapia previa (quimioterapia basada en docetaxel y/o platino); pero el paciente no ha recibido previamente tratamiento con FOLFIRI
- Enfermedad metastásica medible según los criterios RECIST pacientes mayores de 18 años
- índice de karnofsky 100 - 70 %
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas
- Al menos 3 semanas desde quimioterapia previa basada en docetaxel y/o platino
- Recuperación de efectos secundarios hematológicos (grado CTC <1) y efectos secundarios no hematológicos (grado CTC = <1) de cualquier tratamiento previo (excepto neuropatía inducida por oxaliplatino grado CTC = <2)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria > 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino
- Cualquier radioterapia paliativa previa de las lesiones diana.
- Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia médica contra el cáncer
- Tratamiento previo con un inhibidor de VEGF, VEGFR o RTK, o inscripción previa en este estudio
- Reacción alérgica/hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento
- Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días posteriores a la dosificación de sunitinib/placebo o con un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días posteriores a la dosificación de sunitinib/placebo
- Otras enfermedades o afecciones médicas graves en los últimos 12 meses antes de la administración del fármaco del estudio: enfermedad cardíaca inestable a pesar del tratamiento; infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio; insuficiencia cardíaca congestiva NYHA grado 3 y 4; Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos; arritmias cardíacas continuas de grado NCI CTCAE >2, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres; Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que incluyen demencia o convulsiones; Infección activa no controlada; Historial de sangrado clínicamente significativo en los últimos 6 meses, incluyendo hemoptisis o hematuria, o coagulopatía subyacente; Coagulación intravascular diseminada activa; Accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio; embolia pulmonar; Obstrucción intestinal o diarrea crónica, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa; Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, a menos que el área afectada se haya extirpado quirúrgicamente
- Déficit conocido en DPD
- Hipercalcemia no controlada por bisfosfonatos
- Contraindicaciones para el uso de atropina
- Mujeres embarazadas o lactantes; Pacientes mujeres embarazadas o lactantes u hombres y mujeres con potencial reproductivo que no deseen o no puedan emplear un método eficaz de control de la natalidad/anticoncepción para prevenir el embarazo durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
- Abuso de drogas/abuso de alcohol conocido
- Participación actual, reciente o planificada en un estudio experimental de medicamentos de tratamiento que no sea este protocolo
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento; anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor (p. obstrucción intestinal inminente) durante el curso del estudio
- Antecedentes de otra afección médica o psiquiátrica, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Sunitinib
25 mg (2 cápsulas de 12,5 mg) para administración oral
|
Sunitinib se administrará por vía oral a razón de 25 mg una vez al día (por la mañana sin tener en cuenta las comidas) durante 4 semanas consecutivas seguidas de un período de descanso de 2 semanas para formar un ciclo completo de 6 semanas.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
2 cápsulas para administración oral
|
El placebo se administrará por vía oral una vez al día (por la mañana sin tener en cuenta las comidas) durante 4 semanas consecutivas seguidas de un período de descanso de 2 semanas para formar un ciclo completo de 6 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST V1.1.
Periodo de tiempo: Período de tiempo promedio: hasta un año (los participantes son seguidos hasta la progresión o muerte)
|
Período de tiempo promedio: hasta un año (los participantes son seguidos hasta la progresión o muerte)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (RC + PR) según RECIST
Periodo de tiempo: Período de tiempo promedio: hasta un año (los participantes son seguidos hasta la progresión o muerte)
|
Período de tiempo promedio: hasta un año (los participantes son seguidos hasta la progresión o muerte)
|
|
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: un año
|
un año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus Moehler, MD, Johannes Gutenberg University Mainz, 1. Med. Klinik
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sunitinib
Otros números de identificación del estudio
- 2009-02-SUN-Case
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .