Sunitinib bij patiënten met vergevorderde maagkanker en behandeld met FOLFIRI (SUN-CASE)
Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase II-studie waarin SUNITINIB versus placebo wordt onderzocht bij patiënten met chemofractair gevorderd adenocarcinoom van de maag of onderste slokdarm behandeld met chemotherapie FOLFIRI
Deze studie zal worden uitgevoerd om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van SUNITINIB te evalueren als aanvullende therapie met een veelgebruikte tweedelijns palliatieve FOLFIRI-chemotherapie bij patiënten met chemo-refractair gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van maag of onderste slokdarm (mGC).
Er is een duidelijke wetenschappelijke onderbouwing voor het gebruik van Sunitinib bij de behandeling van patiënten met mGC. Ondanks recente therapeutische vorderingen is de mediane totale overleving (OS) bij patiënten met mG nog steeds ≤ 12 maanden. Daarom zijn nieuwere middelen met nieuwe werkingsmechanismen hard nodig voor de behandeling van deze patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Parallel aan de inspanningen op het gebied van eerstelijnstherapie, zijn tweedelijnsprotocollen zoals op irinotecan gebaseerde regimes vastgesteld in klinische onderzoeken voor die patiënten. Aangezien veel patiënten nog steeds in goede staat verkeren en een lage tumorlast hebben nadat eerstelijns chemotherapie heeft gefaald, hebben zij duidelijk baat bij tweedelijnsbehandeling.
Sunitinib remt de receptortyrosinekinasen (RTK's) die betrokken zijn bij tumorproliferatie en angiogenese, met name de VEGFR, PDGFR, KIT, FLT-3 en RET. Het is aangetoond dat de VEGF-route een belangrijke factor is bij uitgezaaide maagkanker.
De veiligheid en werkzaamheid van Sunitinib als monotherapie voor de behandeling van mGC is vastgesteld en ondersteunt de voorgestelde klinische studie met FOLFIRI in combinatie met Sunitinib bij de behandeling van patiënten met mGC.
Patiënten die aan deze studie deelnamen, lijden aan gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de onderste slokdarm. Ze hebben niet gereageerd op ten minste één standaard palliatieve eerstelijnsbehandeling (gebaseerd op docetaxel en/of cisplatine plus 5-FU). Irinotecan/FA/5-FU kan worden beschouwd als een gevestigde tweedelijnsbehandeling die beschikbaar is voor deze patiënten.
Alles bij elkaar biedt de behandeling van die patiënten met Sunitinib in combinatie met standaardchemotherapie FOLFIRI de kans om te profiteren van een nieuwe innovatieve therapie met aanvaardbare bijwerkingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amberg, Duitsland, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Charité
-
Bielefeld, Duitsland, 33611
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
-
Essen, Duitsland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Duitsland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Duitsland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
Halle, Duitsland, 06120
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Duitsland, 20249
- MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Duitsland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Ludwigsburg, Duitsland, 71640
- Klinikum Ludwigsburg Medizinische Klinik I
-
München, Duitsland, 81675
- Technische Universität München
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Universitätsklinikum Rostock Klinik für Innere Medizin
-
Schweinfurt, Duitsland, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt gGmbH
-
Weiden, Duitsland, 92637
- Klinikum Weiden
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, 1. Med. Klinik
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór de start van specifieke protocolprocedures
- Histologisch bewezen adenocarcinoom van de maag inclusief adenocarcinoom van de slokdarm-maagovergang of onderste slokdarm
- Falen van eerdere chemotherapie (docetaxel en/of op platina gebaseerde chemotherapie); maar de patiënt heeft niet eerder een FOLFIRI-behandeling ondergaan
- Meetbare gemetastaseerde ziekte volgens de RECIST-criteria patiënten van 18 jaar en ouder
- karnofsky-index 100 - 70 %
- Levensverwachting > 12 weken
- Adequate hematologische, lever- en nierfuncties
- Minstens 3 weken na eerdere chemotherapie op basis van docetaxel en/of platina
- Herstel van hematologische bijwerkingen (CTC-graad <1) en niet-hematologische bijwerkingen (CTC-graad=<1) van enige eerdere therapie (behalve door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie CTC-graad =<2)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit >3 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en in situ carcinoom van de baarmoederhals
- Elke eerdere palliatieve radiotherapie van de doellaesies
- Gelijktijdige behandeling met een andere medicinale behandeling tegen kanker
- Voorafgaande behandeling met een VEGF-, VEGFR- of RTK-remmer, of voorafgaande deelname aan dit onderzoek
- Bekende allergische/overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de behandeling
- Behandeling met krachtige CYP3A4-remmer binnen 7 dagen na toediening van sunitinib/placebo of met krachtige CYP3A4-inductor binnen 12 dagen na toediening van sunitinib/placebo
- Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: Onstabiele hartziekte ondanks behandeling; myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; congestief hartfalen NYHA graad 3 en 4; Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie; aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad >2, atriumfibrilleren van elke graad, of QTc-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen; Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epileptische aanvallen; Actieve ongecontroleerde infectie; Geschiedenis van klinisch significante bloedingen in de afgelopen 6 maanden, waaronder bloedspuwing of hematurie, of onderliggende coagulopathie; Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie; Cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval; Longembolie; Darmobstructie of chronische diarree, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie; Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, tenzij het getroffen gebied operatief is verwijderd
- Bekend tekort bij DPD
- Hypercalciëmie niet gecontroleerd door bisfosfonaten
- Contra-indicaties voor het gebruik van atropine
- Zwangere of zogende vrouwen; vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid of niet in staat zijn om een effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling
- Bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik
- Huidige, recente of geplande deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelonderzoek dan dit protocol
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of ernstig traumatisch letsel binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling; anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep (bijv. dreigende darmobstructie) tijdens de studie
- Voorgeschiedenis van een andere medische of psychiatrische aandoening, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sunitinib
25 mg (2 capsules van 12,5 mg) voor orale toediening
|
Sunitinib wordt oraal toegediend in een dosis van 25 mg eenmaal daags ('s ochtends zonder rekening te houden met maaltijden) gedurende 4 opeenvolgende weken, gevolgd door een rustperiode van 2 weken om een volledige cyclus van 6 weken te vormen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
2 capsules voor orale toediening
|
Placebo zal eenmaal daags oraal worden toegediend ('s ochtends zonder rekening te houden met maaltijden) gedurende 4 opeenvolgende weken, gevolgd door een rustperiode van 2 weken om een volledige cyclus van 6 weken te vormen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire eindpunt is de progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST V1.1.
Tijdsspanne: Gemiddelde tijdsperiode: tot een jaar (deelnemers worden gevolgd tot progressie of overlijden)
|
Gemiddelde tijdsperiode: tot een jaar (deelnemers worden gevolgd tot progressie of overlijden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objectief responspercentage (CR + PR) volgens RECIST
Tijdsspanne: Gemiddelde tijdsperiode: tot een jaar (deelnemers worden gevolgd tot progressie of overlijden)
|
Gemiddelde tijdsperiode: tot een jaar (deelnemers worden gevolgd tot progressie of overlijden)
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: een jaar
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Markus Moehler, MD, Johannes Gutenberg University Mainz, 1. Med. Klinik
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Sunitinib
Andere studie-ID-nummers
- 2009-02-SUN-Case
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .