Сунитиниб у пациентов с распространенным раком желудка, получающих FOLFIRI (SUN-CASE)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка, включая аденокарциному пищеводно-желудочного перехода или нижнего отдела пищевода
• Неэффективность предшествующей химиотерапии (доцетаксел и/или химиотерапия на основе препаратов платины); но пациент ранее не получал лечения FOLFIRI
• Поддающееся измерению метастатическое заболевание в соответствии с критериями RECIST у пациентов в возрасте 18 лет и старше.
• индекс Карновского 100 - 70 %
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции
• Не менее 3 недель после предыдущей химиотерапии на основе доцетаксела и/или платины
• Восстановление после гематологических побочных эффектов (степень CTC <1) и негематологических побочных эффектов (степень CTC=<1) любой предшествующей терапии (за исключением нейропатии, индуцированной оксалиплатином, степень CTC =<2)

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования >3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
• Любая предшествующая паллиативная лучевая терапия пораженных участков
• Одновременное лечение с любым другим лекарственным противораковым средством
• Предшествующее лечение ингибитором VEGF, VEGFR или RTK или предварительное включение в это исследование
• Известная аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности на любой из компонентов лечения
• Лечение мощным ингибитором CYP3A4 в течение 7 дней после приема сунитиниба/плацебо или мощным индуктором CYP3A4 в течение 12 дней после приема сунитиниба/плацебо
• Другие серьезные заболевания или медицинские состояния в течение последних 12 месяцев до введения исследуемого препарата: нестабильная сердечная недостаточность, несмотря на лечение; инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность 3 и 4 степени по NYHA; Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю; продолжающиеся сердечные аритмии степени >2 по NCI CTCAE, фибрилляция предсердий любой степени или интервал QTc >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин; История значительных неврологических или психических расстройств, включая деменцию или судороги; Активная неконтролируемая инфекция; История клинически значимого кровотечения в течение последних 6 месяцев, включая кровохарканье или гематурию, или скрытую коагулопатию; Активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание; нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку; легочный эмбол; Непроходимость кишечника или хроническая диарея, история или наличие воспалительной энтеропатии или обширная резекция кишечника; История абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование, если только пораженный участок не был удален хирургическим путем.
• Известный дефицит DPD
• Гиперкальциемия, не контролируемая бисфосфонатами
• Противопоказания к применению атропина
• Беременные или кормящие женщины; пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или мужчины и женщины репродуктивного возраста, не желающие или не способные использовать эффективный метод контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения
• Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем
• Текущее, недавнее или планируемое участие в экспериментальном исследовании лекарственных средств, отличном от данного протокола.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до начала лечения; ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры (например, надвигающаяся непроходимость кишечника) в ходе исследования
• Другие медицинские или психические заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата или способное повлиять на интерпретацию результатов исследования или сделать пациент с высоким риском осложнений лечения