Sunitinib előrehaladott gyomorrákos és FOLFIRI-val kezelt betegeknél (SUN-CASE)
Véletlenszerű, placebo-kontrollos II. fázisú vizsgálat, amely a SUNITINIB kontra placebót vizsgálja kemoterápiával kezelt, kemorefrakter, előrehaladott gyomor- vagy nyelőcső-adenokarcinómában szenvedő betegeknél FOLFIRI
Ezt a vizsgálatot a SUNITINIB, mint kiegészítő terápia hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése céljából széles körben alkalmazott második vonalbeli palliatív FOLFIRI kemoterápiával kezelik olyan betegeknél, akik kemorefrakter, előrehaladott vagy metasztatikus gyomor- vagy nyelőcső-adenokarcinómában (mGC) szenvednek.
A Sunitinib mGC-ben szenvedő betegek kezelésére való alkalmazásának egyértelmű tudományos indoka van. A közelmúltban elért terápiás fejlemények ellenére a teljes túlélés mediánja (OS) mG-ben szenvedő betegeknél még mindig ≤ 12 hónap. Ezért ezeknek a betegeknek a kezelésére égető szükség van új, új hatásmechanizmusú szerekre.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az első vonalbeli terápia terén tett erőfeszítésekkel párhuzamosan az ilyen betegek klinikai vizsgálatai során másodvonalbeli protokollokat, például irinotekán-alapú kezeléseket hoztak létre. Mivel az első vonalbeli kemoterápia sikertelensége után sok beteg még mindig jó teljesítőképességű és alacsony daganatterheléssel rendelkezik, egyértelműen előnyös számukra a második vonalbeli kezelés.
A szunitinib gátolja a tumorproliferációban és angiogenezisben szerepet játszó receptor tirozin kinázokat (RTK-kat), különösen a VEGFR-t, PDGFR-t, KIT-et, FLT-3-at és RET-et. A VEGF-útvonalról kimutatták, hogy jelentős tényező a metasztatikus gyomorrákban.
Meghatározták a Sunitinib, mint önálló szer biztonságosságát és hatékonyságát az mGC kezelésében, és alátámasztják a javasolt klinikai vizsgálatot a FOLFIRI és Sunitinib kombinációjával mGC-ben szenvedő betegek kezelésében.
A vizsgálatba bevont betegek a gyomor vagy a nyelőcső alsó részének előrehaladott vagy metasztatikus adenokarcinómájában szenvednek. Nem reagáltak legalább egy standard palliatív első vonalbeli terápiára (docetaxel és/vagy ciszplatin plusz 5-FU). Az irinotekán/FA/5-FU meghatározható egy megalapozott második vonalbeli kezelésként, amely elérhető ezeknek a betegeknek.
Összességében ezeknek a betegeknek a Sunitinib-kezelése standard FOLFIRI kemoterápiával kombinálva lehetőséget kínál egy új, innovatív, elfogadható mellékhatásokkal járó terápia előnyeire.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amberg, Németország, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
-
Berlin, Németország, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Berlin, Németország, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Charité
-
Bielefeld, Németország, 33611
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
-
Essen, Németország, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Németország, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Németország, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
Halle, Németország, 06120
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Németország, 20249
- MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Németország, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Ludwigsburg, Németország, 71640
- Klinikum Ludwigsburg Medizinische Klinik I
-
München, Németország, 81675
- Technische Universität München
-
Rostock, Németország, 18057
- Universitätsklinikum Rostock Klinik für Innere Medizin
-
Schweinfurt, Németország, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt gGmbH
-
Weiden, Németország, 92637
- Klinikum Weiden
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Németország, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, 1. Med. Klinik
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A konkrét protokollal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt aláírt és dátummal ellátott tájékozott hozzájárulás
- Szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma, beleértve a nyelőcső-gasztrikus csomópont vagy az alsó nyelőcső adenokarcinómáját
- Bármely korábbi kemoterápia (docetaxel és/vagy platina alapú kemoterápia) sikertelensége; de a beteg korábban nem kapott FOLFIRI-kezelést
- Mérhető metasztatikus betegség a RECIST kritériumok szerint 18 éves és idősebb betegeknél
- karnofsky index 100-70 %
- Várható élettartam > 12 hét
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók
- Legalább 3 héttel a korábbi docetaxel és/vagy platina alapú kemoterápia után
- Bármilyen korábbi terápia hematológiai mellékhatásaiból (CTC fokozat <1) és nem hematológiai mellékhatásaiból (CTC fokozat=<1) való felépülés (kivéve az oxaliplatin által kiváltott neuropátia CTC fokozata = <2)
Kizárási kritériumok:
- Más primer rosszindulatú daganat anamnézisében 3 évnél idősebb, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját
- A célléziók bármely korábbi palliatív sugárkezelése
- Egyidejű kezelés bármely más gyógyszeres rákellenes kezeléssel
- Előzetes VEGF-, VEGFR- vagy RTK-gátlóval végzett kezelés, vagy előzetes beiratkozás ebbe a vizsgálatba
- Ismert allergiás/túlérzékenységi reakció a kezelés bármely összetevőjére
- Kezelés erős CYP3A4 gátlóval a szunitinib/placebo adagolást követő 7 napon belül vagy erős CYP3A4 induktorral a szunitinib/placebo adagolást követő 12 napon belül
- Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapban: Instabil szívbetegség a kezelés ellenére; szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség, NYHA 3. és 4. fokozat; Gyógyszerekkel nem szabályozható magas vérnyomás; folyamatos szívritmuszavarok NCI CTCAE fokú >2, pitvarfibrilláció bármilyen fokú, vagy QTc intervallum >450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél; Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a demenciát vagy görcsrohamokat; Aktív, ellenőrizetlen fertőzés; Klinikailag jelentős vérzés a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban, beleértve a hemoptysist vagy haematuriat, vagy a háttérben álló koagulopátiát; Aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció; Cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot; tüdőembólia; Bélelzáródás vagy krónikus hasmenés, gyulladásos enteropathia anamnézisében vagy jelenléte vagy kiterjedt bélreszekció; Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha az érintett területet sebészeti úton eltávolították
- Ismert hiány a DPD-ben
- A biszfoszfonátokkal nem szabályozott hiperkalcémia
- Ellenjavallatok az atropin használatához
- Terhes vagy szoptató nők; terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy nemzőképes férfiak és nők, akik nem akarnak vagy nem képesek hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 3 hónapig
- Ismert kábítószerrel/alkohollal való visszaélés
- Jelenlegi, közelmúltbeli vagy tervezett részvétel a jelen protokolltól eltérő kísérleti kezelési gyógyszervizsgálatban
- Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül; nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése (pl. közelgő bélelzáródás) a vizsgálat során
- Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját feltételezi, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését vagy a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szunitinib
25 mg (2 kapszula 12,5 mg-os) szájon át történő alkalmazásra
|
A szunitinibet naponta egyszer 25 mg-os adagban szájon át kell beadni (reggel, étkezéstől függetlenül) 4 egymást követő héten keresztül, majd egy 2 hetes pihenőidő következik, amely egy 6 hetes teljes ciklust foglal magában.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
2 kapszula orális adagolásra
|
A placebót szájon át naponta egyszer adják be (reggel, étkezéstől függetlenül), 4 egymást követő héten keresztül, majd egy 2 hetes pihenőidő következik, amely egy teljes 6 hetes ciklust foglal magában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST V1.1 szerint.
Időkeret: Átlagos időtartam: legfeljebb egy év (a résztvevőket a progresszióig vagy halálukig követik)
|
Átlagos időtartam: legfeljebb egy év (a résztvevőket a progresszióig vagy halálukig követik)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Objektív válaszarány (CR + PR) a RECIST szerint
Időkeret: Átlagos időtartam: legfeljebb egy év (a résztvevőket a progresszióig vagy halálukig követik)
|
Átlagos időtartam: legfeljebb egy év (a résztvevőket a progresszióig vagy halálukig követik)
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: egy év
|
egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Markus Moehler, MD, Johannes Gutenberg University Mainz, 1. Med. Klinik
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Szunitinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2009-02-SUN-Case
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .