Sunitinib hos pasienter med avansert gastrisk kreft og behandlet med FOLFIRI (SUN-CASE)
En randomisert, placebokontrollert fase II-studie som undersøker SUNITINIB versus placebo hos pasienter med kjemofraktært avansert adenokarsinom i magen eller nedre spiserør behandlet med kjemoterapi FOLFIRI
Denne studien vil bli utført for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til SUNITINIB som tilleggsbehandling med en mye brukt annenlinjes palliativ FOLFIRI-kjemoterapi hos pasienter med kjemo-refraktært avansert eller metastatisk adenokarsinom i mage eller nedre spiserør (mGC).
Det er en klar vitenskapelig begrunnelse for bruk av Sunitinib til å behandle pasienter med mGC. Til tross for nylige terapeutiske fremskritt, er median total overlevelse (OS) hos pasienter med mG fortsatt ≤ 12 måneder. Derfor er nyere midler med nye virkningsmekanismer desperat behov for behandling av disse pasientene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Parallelt med innsatsen i frontlinjebehandling, har andrelinjeprotokoller som irinotekanbaserte regimer blitt etablert i kliniske studier for disse pasientene. Ettersom mange pasienter fortsatt er i god ytelsesstatus og har lav tumorbelastning etter svikt i førstelinjekjemoterapi, har de klart nytte av andrelinjebehandling.
Sunitinib hemmer reseptortyrosinkinasene (RTK) involvert i tumorproliferasjon og angiogenese, spesielt VEGFR, PDGFR, KIT, FLT-3 og RET. VEGF-veien har vist seg å være en betydelig faktor ved metastatisk magekreft.
Sikkerheten og effekten av Sunitinib som enkeltmiddel for behandling av mGC er bestemt og støtter den foreslåtte kliniske studien med FOLFIRI i kombinasjon med Sunitinib i behandling av pasienter med mGC.
Pasienter inkludert i denne studien lider av avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller nedre spiserør. De har ikke respondert på minst én standard palliativ førstelinjebehandling (basert på docetaksel og/eller cisplatin pluss 5-FU). Irinotecan/FA/5-FU kan bestemmes som én etablert annenlinjebehandling som skal være tilgjengelig for disse pasientene.
Samlet gir behandling av disse pasientene med Sunitinib kombinert med standard kjemoterapi FOLFIRI muligheten til å dra nytte av en ny innovativ behandling med akseptable bivirkninger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amberg, Tyskland, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Charité
-
Bielefeld, Tyskland, 33611
- Evangelisches Krankenhaus Bielefeld
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Tyskland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
Halle, Tyskland, 06120
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Tyskland, 20249
- MVZ für Innere Medizin in Hamburg-Eppendorf
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Ludwigsburg, Tyskland, 71640
- Klinikum Ludwigsburg Medizinische Klinik I
-
München, Tyskland, 81675
- Technische Universität München
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitätsklinikum Rostock Klinik für Innere Medizin
-
Schweinfurt, Tyskland, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurt gGmbH
-
Weiden, Tyskland, 92637
- Klinikum Weiden
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, 1. Med. Klinik
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer
- Histologisk påvist gastrisk adenokarsinom inkludert adenokarsinom i esophagogastric junction eller nedre esophagus
- Mislykket tidligere kjemoterapi (docetaxel og/eller platinabasert kjemoterapi); men pasienten har ikke tidligere mottatt FOLFIRI-behandling
- Målbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST-kriteriene pasienter i alderen 18 år og eldre
- karnofsky-indeks 100 - 70 %
- Forventet levealder > 12 uker
- Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner
- Minst 3 uker fra tidligere docetaxel- og/eller platinabasert kjemoterapi
- Gjenoppretting fra hematologiske bivirkninger (CTC-grad <1) og ikke-hematologiske bivirkninger (CTC-grad=<1) av enhver tidligere behandling (unntatt oksaliplatin-indusert nevropati CTC-grad =<2)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med annen primær malignitet >3 år, med unntak av ikke-melanom hudkreft og in situ karsinom i livmorhalsen
- Eventuell tidligere palliativ strålebehandling av mållesjonene
- Samtidig behandling med annen medisinsk anti-kreftbehandling
- Tidligere behandling med en VEGF-, VEGFR- eller RTK-hemmer, eller tidligere påmelding til denne studien
- Kjent allergisk/overfølsomhetsreaksjon mot noen av komponentene i behandlingen
- Behandling med potent CYP3A4-hemmer innen 7 dager etter Sunitinib/placebo-dosering eller med potent CYP3A4-induktor innen 12 dager etter Sunitinib/placebo-dosering
- Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander i løpet av de siste 12 månedene før studiemedikamentadministrasjon: Ustabil hjertesykdom til tross for behandling; hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart; kongestiv hjertesvikt NYHA grad 3 og 4; Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner; pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE grad >2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller QTc-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner; Anamnese med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert demens eller anfall; Aktiv ukontrollert infeksjon; Anamnese med klinisk signifikant blødning i løpet av de siste 6 månedene, inkludert hemoptyse eller hematuri, eller underliggende koagulopati; Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon; Cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep; lungeemboli; Tarmobstruksjon eller kronisk diaré, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon; Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering, med mindre det berørte området er fjernet kirurgisk
- Kjent underskudd i DPD
- Hyperkalsemi ikke kontrollert av bisfosfonater
- Kontraindikasjoner for bruk av atropin
- Gravide eller ammende kvinner; kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende eller menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke vil eller ikke er i stand til å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under behandling og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Kjent rusmisbruk/alkoholmisbruk
- Nåværende, nylig eller planlagt deltakelse i en annen eksperimentell behandlingsstudie enn denne protokollen
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før behandlingsstart; forventning om behov for større kirurgiske inngrep (f. forestående tarmobstruksjon) i løpet av studien
- Anamnese med annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sunitinib
25 mg (2 kapsler á 12,5 mg) for oral administrering
|
Sunitinib vil bli administrert oralt med 25 mg én gang daglig (om morgenen uten hensyn til måltider) i 4 påfølgende uker etterfulgt av en 2-ukers hvileperiode for å omfatte en komplett syklus på 6 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
2 kapsler for oral administrering
|
Placebo vil bli administrert oralt én gang daglig (om morgenen uten hensyn til måltider) i 4 påfølgende uker etterfulgt av en 2-ukers hvileperiode for å omfatte en komplett syklus på 6 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunktet er Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1.
Tidsramme: Gjennomsnittlig tidsperiode: opptil ett år (deltakere følges til progresjon eller død)
|
Gjennomsnittlig tidsperiode: opptil ett år (deltakere følges til progresjon eller død)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv svarprosent (CR + PR) i henhold til RECIST
Tidsramme: Gjennomsnittlig tidsperiode: opptil ett år (deltakere følges til progresjon eller død)
|
Gjennomsnittlig tidsperiode: opptil ett år (deltakere følges til progresjon eller død)
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Markus Moehler, MD, Johannes Gutenberg University Mainz, 1. Med. Klinik
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Sunitinib
Andre studie-ID-numre
- 2009-02-SUN-Case
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .