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Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de CNTO328 Plus Best Supportive Care dans la maladie de Castleman multicentrique

22 février 2018 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du CNTO 328 (anticorps monoclonal anti-IL 6) plus les meilleurs soins de soutien par rapport aux meilleurs soins de soutien chez les sujets atteints de la maladie de Castleman multicentrique

Le but de cette étude est de démontrer que le CNTO 328, lorsqu'il est administré en association avec les meilleurs soins de soutien (BSC), est supérieur au BSC en termes de tumeur durable et de réponse symptomatique (réponse complète ou réponse partielle) chez les patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique (étude menée sur plusieurs sites), randomisée (le médicament à l'étude est attribué au hasard), en double aveugle (ni l'investigateur ni le participant ne connaît le traitement que le participant reçoit), contrôlée par placebo (une substance inactive qui est comparée à le médicament à l'étude pour tester si le médicament à l'étude a un effet réel dans l'étude clinique), étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du CNTO 328 plus BSC par rapport au BSC chez les patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique symptomatique. L'étude se compose principalement de 3 phases, y compris : la phase de dépistage (majorité des évaluations effectuées dans les 28 jours suivant la première dose), la phase de traitement (en aveugle et non aveugle) et la phase de suivi. Dans la phase de traitement en aveugle, environ 78 patients seront répartis au hasard selon des rapports de 1:2 dans l'un des 2 groupes de traitement, c'est-à-dire Placebo + BSC ou CNTO 328 + BSC. Les participants recevant un placebo + BSC pendant la période de traitement en aveugle qui ne répondent pas et ont un échec au traitement auront la possibilité de croiser et de recevoir siltuximab + BSC pendant la période de traitement sans aveugle. La phase de suivi sera de 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et la survie sera suivie jusqu'à la fin de l'étude. Les évaluations de sécurité pour les événements indésirables, les tests de laboratoire clinique, l'électrocardiogramme, les signes vitaux, la température enregistrée par le patient et l'examen physique seront surveillés tout au long de l'étude. La durée totale de l'étude sera de 5 ans après que le dernier patient aura commencé le médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

79

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Mainz, Allemagne
      • München, Allemagne
  • Australie
      • East Melbourne, Australie
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
      • Leuven, Belgique
  • Brésil
      • Brasilia, Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
      • Rio De Janeiro, Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
  • Canada
      • Toronto, Canada
  • Chine
      • Beijing, Chine
      • Chengdu, Chine
      • Guangzhou, Chine
      • Hangzhou, Chine
      • Shanghai, Chine
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
  • France
      • Clermont Ferrand, France
      • Grenoble Cedex 1, France
      • Lille Cedex, France
      • Montpellier, France
      • Paris, France
      • Rennes, France
      • Tours Cedex 9, France
      • Vandoeuvre Les Nancy, France
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe
      • St.-Petersburg, Fédération Russe
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
  • Inde
      • Hyderabad N/A, Inde
      • Pune, Inde
  • Israël
      • Petach Tikva, Israël
      • Ramat Gan, Israël
  • Malaisie
      • Pandan, Malaisie
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie de Castleman multicentrique mesurable et symptomatique
  • Fonction d'organe adéquate telle qu'évaluée par les valeurs de laboratoire évaluées par l'investigateur pour déterminer l'éligibilité avant le traitement
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
  • Dose de corticostéroïdes qui ne dépasse pas 1 mg/kg/jour de prednisone et qui est restée stable ou a diminué au cours des 4 semaines précédant le traitement

Critère d'exclusion:

  • Virus de l'immunodéficience humaine ou virus de l'herpès humain-8 positif
  • Les lésions cutanées comme seule manifestation mesurable de la maladie de Castleman multicentrique
  • Antécédents de lymphome
  • Tumeurs malignes, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou des cancers autres que les lymphomes traités de manière adéquate, dont la patiente est exempte de maladie depuis 3 ans ou plus
  • Condition médicale ou maladie concomitante pouvant interférer avec la participation à l'étude
  • Exposition antérieure à l'interleukine-6 ​​ou aux thérapies ciblées sur les récepteurs de l'interleukine-6

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Siltuximab + meilleurs soins de support (BSC)
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines + BSC.
Médicament: Siltuximab
Le siltuximab 11 mg/kg sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • ONTC 328
Médicament: Meilleurs soins de soutien (BSC)
Les BSC comprenaient le traitement des épanchements, les antipyrétiques, les antipurétiques, les antihistaminiques, les analgésiques, le traitement des infections, les transfusions, la prise en charge des réactions liées à la perfusion et les corticostéroïdes.
Comparateur placebo: Placebo + CBS
Le placebo sera administré en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines + BSC. Les participants qui ne répondent pas au placebo pendant la période de traitement en aveugle auront la possibilité de croiser et de recevoir du siltuximab 11 mg/kg qui sera administré par perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines + BSC pendant la période de traitement sans aveugle.
Médicament: Meilleurs soins de soutien (BSC)
Les BSC comprenaient le traitement des épanchements, les antipyrétiques, les antipurétiques, les antihistaminiques, les analgésiques, le traitement des infections, les transfusions, la prise en charge des réactions liées à la perfusion et les corticostéroïdes.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse tumorale et symptomatique durable - par examen radiologique indépendant
Délai: Du jour 1 du cycle 1 du traitement avec le médicament à l'étude jusqu'à l'échec du traitement ou l'arrêt du traitement ou le retrait de l'étude, ou jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le médicament à l'étude (environ 3 ans), selon la première éventualité
La réponse tumorale et symptomatique durable est une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP). RC : disparition complète de toutes les maladies mesurables et évaluables (p. ex., épanchement pleural) et résolution des symptômes de base attribués à la maladie de Castleman multicentrique, soutenue pendant au moins 18 semaines. RP : diminution > = 50 % de la somme du produit des diamètres de la ou des lésions indicatrices, avec au moins une maladie stable dans toutes les autres maladies évaluables en l'absence d'échec du traitement pendant au moins 18 semaines. L'analyse statistique montre une différence dans le taux de réponse symptomatique (siltuximab+meilleurs soins de soutien [BSC] moins Placebo+BSC).
Du jour 1 du cycle 1 du traitement avec le médicament à l'étude jusqu'à l'échec du traitement ou l'arrêt du traitement ou le retrait de l'étude, ou jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le médicament à l'étude (environ 3 ans), selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée médiane de la tumeur et réponse symptomatique - par examen radiologique indépendant
Délai: À partir de la date à laquelle la tumeur durable et la réponse symptomatique sont atteintes jusqu'à l'échec du traitement, tel qu'évalué jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement à l'étude (environ 3 ans)
La durée de la réponse tumorale et symptomatique est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la tumeur et la réponse symptomatique (RC ou RP) et l'échec du traitement. Dans la mesure du possible, l'échec thérapeutique documenté par l'apparition de nouvelles lésions doit être confirmé par l'examen histologique des nouvelles lésions. La réponse symptomatique est une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP). RC : disparition complète de toutes les maladies mesurables et évaluables (p. ex., épanchement pleural) et résolution des symptômes de base attribués à la maladie de Castleman multicentrique, soutenue pendant au moins 18 semaines. RP : diminution > = 50 % de la somme du produit des diamètres de la ou des lésions indicatrices, avec au moins une maladie stable dans toutes les autres maladies évaluables en l'absence d'échec du traitement pendant au moins 18 semaines.
À partir de la date à laquelle la tumeur durable et la réponse symptomatique sont atteintes jusqu'à l'échec du traitement, tel qu'évalué jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement à l'étude (environ 3 ans)
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP) (taux de réponse tumorale) - par examen radiologique indépendant
Délai: Du jour 1 du cycle 1 jusqu'à la date à laquelle une réponse tumorale et symptomatique durable est atteinte, telle qu'évaluée jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement à l'étude (environ 3 ans)
La réponse tumorale globale est CR + PR évaluée selon les critères de Cheson. RC : disparition complète de toute maladie mesurable et évaluable (par exemple, épanchement pleural). PR : une diminution > = 50 % de la somme du produit des diamètres de la ou des lésions index, avec au moins une maladie stable dans toutes les autres maladies évaluables. L'analyse statistique montre la différence des taux de réponse globaux (siltuximab + meilleurs soins de soutien [BSC] moins Placebo + BSC).
Du jour 1 du cycle 1 jusqu'à la date à laquelle une réponse tumorale et symptomatique durable est atteinte, telle qu'évaluée jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement à l'étude (environ 3 ans)
Durée médiane de la réponse tumorale - par examen radiologique indépendant
Délai: À partir de la date à laquelle la réponse tumorale est atteinte jusqu'à la progression de la tumeur, telle qu'évaluée jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement à l'étude (environ 3 ans)
La durée de la réponse tumorale est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale et la progression tumorale. La réponse tumorale est une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée selon les critères de Cheson. RC : disparition complète de toute maladie mesurable et évaluable (par exemple, épanchement pleural). PR : une diminution > = 50 % de la somme du produit des diamètres de la ou des lésions index, avec au moins une maladie stable dans toutes les autres maladies évaluables. L'analyse statistique montre la différence des taux de réponse globaux (siltuximab + meilleurs soins de soutien [BSC] moins Placebo + BSC).
À partir de la date à laquelle la réponse tumorale est atteinte jusqu'à la progression de la tumeur, telle qu'évaluée jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement à l'étude (environ 3 ans)
Délai avant l'échec du traitement
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à ce qu'un participant échoue au traitement, tel qu'évalué jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement à l'étude (environ 3 ans), selon la première éventualité
Le délai avant l'échec du traitement a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et l'échec du traitement du participant. L'échec du traitement a été défini comme l'un des éléments suivants : une augmentation soutenue par rapport au départ des symptômes liés à la maladie > degré 2 persistant pendant au moins 3 semaines malgré les meilleurs soins de soutien ; apparition de tout nouveau symptôme de grade 3 ou supérieur lié à la maladie malgré les CBS ; détérioration soutenue (c'est-à-dire pendant au moins 3 semaines) de l'état de performance (augmentation par rapport au départ de l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de plus d'un point) malgré les BSC ; progression radiologique, telle que mesurée par les critères de Cheson modifiés ; Initiation de toute autre thérapie destinée à traiter la maladie de Castleman multicentrique, c'est-à-dire les traitements interdits. L'analyse statistique montre une différence dans le taux d'échec du traitement (siltuximab+BSC moins Placebo+BSC).
À partir de la date de randomisation jusqu'à ce qu'un participant échoue au traitement, tel qu'évalué jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement à l'étude (environ 3 ans), selon la première éventualité
Pourcentage de participants ayant atteint un taux d'hémoglobine supérieur ou égal à (>=) 15 grammes par litre (g/L) à la semaine 13 (taux de réponse de l'hémoglobine)
Délai: Semaine 13
Le taux de réponse de l'hémoglobine est défini comme le pourcentage de participants ayant atteint >= 15 g/L d'hémoglobine à la semaine 13.
Semaine 13
Pourcentage de participants ayant atteint >= 20 g/L d'hémoglobine à la semaine 13 (taux de réponse de l'hémoglobine)
Délai: Semaine 13
Le taux de réponse de l'hémoglobine est défini comme le pourcentage de participants ayant atteint >= 20 g/L d'hémoglobine à la semaine 13.
Semaine 13
Pourcentage de participants qui ont arrêté les corticostéroïdes
Délai: Du jour 1 du cycle 1 jusqu'à 48 semaines après le début du traitement de l'étude par le dernier participant (environ 3 ans)
Pourcentage de participants qui ont arrêté les corticostéroïdes pendant la période de traitement en aveugle et qui étaient dépendants des corticostéroïdes au départ (jour 1 du cycle 1).
Du jour 1 du cycle 1 jusqu'à 48 semaines après le début du traitement de l'étude par le dernier participant (environ 3 ans)
Taux de survie à 6 ans
Délai: jusqu'à 6 ans
La survie globale a été définie comme le pourcentage de chance de survie des participants qui étaient encore en vie à 6 ans à partir du moment où le premier traitement de l'étude a été analysé.
jusqu'à 6 ans
Temps médian requis pour obtenir une diminution >= 1 point du score de l'échelle multicentrique des symptômes de la maladie de Castleman (MCD-SS) par rapport au départ
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (ligne de base) jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement de l'étude (environ 3 ans)
Une échelle de symptômes rapportée par le patient. La présence/l'absence et la gravité des symptômes sont notées sur une échelle numérique basée sur des ancres. Les scores vont de 1 (très léger) à 5 (très sévère).
Du jour 1 du cycle 1 (ligne de base) jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement de l'étude (environ 3 ans)
Temps médian requis pour obtenir une augmentation de >= 3 points des scores de l'évaluation fonctionnelle des scores de fatigue du traitement des maladies chroniques (FACIT-F) par rapport au départ
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (ligne de base) jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement de l'étude (environ 3 ans)
Le FACIT-F, un instrument de 13 items, a été conçu pour mesurer la fatigue rapportée par les patients. Il fait partie de la suite d'instruments FACIT développés pour les résultats en matière de cancer. Les concepts mesurés dans l'échelle comprennent la fatigue, la faiblesse et la difficulté à mener des activités fonctionnelles habituelles ou à interagir socialement en raison de la fatigue. Les options de réponse vont de « pas du tout » (0) à « beaucoup » (4) et donnent un score récapitulatif. Le score total FACIT-F est la somme de 13 items, allant de 0 (pas du tout) à 52 (beaucoup). Des scores plus élevés représentent de meilleurs résultats.
Du jour 1 du cycle 1 (ligne de base) jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement de l'étude (environ 3 ans)
Temps médian requis pour obtenir une augmentation >= 5 points des scores du résumé de la composante physique (PCS) du formulaire court-36 (SF-36) par rapport à la ligne de base
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (ligne de base) jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement de l'étude (environ 3 ans)
SF-36 est un questionnaire et PCS fait partie d'une sous-échelle évaluant le fonctionnement physique, le rôle physique, la douleur corporelle et la santé générale. Les scores vont de 0 (pire score) à 100 (meilleur score), un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
Du jour 1 du cycle 1 (ligne de base) jusqu'à 48 semaines après que le dernier participant a commencé le traitement de l'étude (environ 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

25 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

24 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2009

Première publication (Estimation)

2 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR016705
  • CNTO328MCD2001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012380-34 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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