Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности CNTO328 Plus наилучшей поддерживающей терапии при многоочаговой болезни Кастлемана

22 февраля 2018 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности CNTO 328 (моноклональное антитело к IL-6) плюс наилучшая поддерживающая терапия по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией у субъектов с многоочаговой болезнью Кастлемана

Целью данного исследования является демонстрация того, что CNTO 328 при введении в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (BSC) превосходит BSC с точки зрения стойкости опухоли и симптоматического ответа (полного или частичного ответа) у пациентов с многоочаговой болезнью Кастлемана.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое (исследование проводится в нескольких центрах), рандомизированное (исследуемое лекарство назначается случайно), двойное слепое (ни исследователь, ни участник не знают, какое лечение получает участник), плацебо-контролируемое (неактивное вещество, которое сравнивают с исследуемого препарата для проверки того, оказывает ли исследуемый препарат реальный эффект в клинических исследованиях), исследование для оценки эффективности и безопасности CNTO 328 плюс BSC по сравнению с BSC у пациентов с симптоматической мультицентрической болезнью Кастлемана. Исследование в основном состоит из 3 фаз, включая: фазу скрининга (большинство оценок выполнено в течение 28 дней после первой дозы), фазу лечения (слепая и неслепая) и фазу последующего наблюдения. В слепой фазе лечения примерно 78 пациентов будут случайным образом распределены в соотношении 1:2 в любую из двух групп лечения, т. е. плацебо + BSC или CNTO 328 + BSC. Участники, получающие плацебо + КБС в течение слепого периода лечения, которые не реагируют и имеют неэффективное лечение, будут иметь возможность перейти и получать силтуксимаб + КБС в течение периода неслепого лечения. Последующая фаза будет проходить через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата, и выживаемость будет отслеживаться до окончания исследования. На протяжении всего исследования будут контролироваться оценки безопасности нежелательных явлений, клинические лабораторные тесты, электрокардиограмма, показатели жизненно важных функций, зарегистрированная пациентом температура и физикальное обследование. Общая продолжительность исследования составит 5 лет после того, как последний пациент начнет принимать исследуемое лекарство.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • East Melbourne, Австралия
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
  • Бразилия
      • Brasilia, Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
      • Rio De Janeiro, Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Mainz, Германия
      • München, Германия
  • Гонконг
      • Sha Tin, Гонконг
  • Египет
      • Cairo, Египет
  • Израиль
      • Petach Tikva, Израиль
      • Ramat Gan, Израиль
  • Индия
      • Hyderabad N/A, Индия
      • Pune, Индия
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
  • Канада
      • Toronto, Канада
  • Китай
      • Beijing, Китай
      • Chengdu, Китай
      • Guangzhou, Китай
      • Hangzhou, Китай
      • Shanghai, Китай
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Малайзия
      • Pandan, Малайзия
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация
      • St.-Petersburg, Российская Федерация
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
  • Франция
      • Clermont Ferrand, Франция
      • Grenoble Cedex 1, Франция
      • Lille Cedex, Франция
      • Montpellier, Франция
      • Paris, Франция
      • Rennes, Франция
      • Tours Cedex 9, Франция
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Измеримая и симптоматическая мультицентрическая болезнь Кастлемана
  • Адекватная функция органов, оцениваемая по лабораторным показателям, оцениваемым исследователем для определения приемлемости до начала лечения.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2
  • Доза кортикостероидов, которая не превышает 1 мг/кг/день преднизолона и остается стабильной или снижается в течение 4 недель до лечения

Критерий исключения:

  • Вирус иммунодефицита человека или вирус герпеса человека-8 положительный
  • Поражения кожи как единственное измеримое проявление мультицентрической болезни Кастлемана
  • Предыдущая история лимфомы
  • Злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или рака, отличного от лимфомы, от которых у пациентки не было признаков заболевания в течение 3 или более лет
  • Сопутствующее заболевание или заболевание, которое может помешать участию в исследовании.
  • Предшествующее воздействие интерлейкина-6 или таргетной терапии на рецептор интерлейкина-6

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Силтуксимаб+лучшая поддерживающая терапия (BSC)
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели + BSC.
Лекарство: Силтуксимаб
Силтуксимаб 11 мг/кг будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Другие имена:
  • НКТО 328
Лекарство: Лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC включал лечение выпота, жаропонижающие, антипуретики, антигистаминные препараты, обезболивающие, лечение инфекций, переливание крови, лечение реакций, связанных с инфузией, и кортикостероиды.
Плацебо Компаратор: Плацебо+БСК
Плацебо будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели + BSC. Участники, которые не реагируют на плацебо во время слепого периода лечения, будут иметь возможность перейти и получить силтуксимаб 11 мг/кг, который будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели + BSC в течение неслепого периода лечения.
Лекарство: Лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC включал лечение выпота, жаропонижающие, антипуретики, антигистаминные препараты, обезболивающие, лечение инфекций, переливание крови, лечение реакций, связанных с инфузией, и кортикостероиды.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых была достигнута стойкая опухоль и симптоматический ответ - согласно независимому радиологическому обзору
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла лечения исследуемым препаратом до неэффективности лечения, прекращения лечения или выхода из исследования или до 48 недель после начала приема исследуемым препаратом последним участником (примерно 3 года), в зависимости от того, что произошло раньше.
Стойкий опухолевый и симптоматический ответ — это полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО). CR: полное исчезновение всех поддающихся измерению и оценке заболеваний (например, плеврального выпота) и исчезновение исходных симптомов, связанных с многоочаговой болезнью Кастлемана, сохраняющееся не менее 18 недель. PR: >=50-процентное уменьшение суммы произведений диаметров индикаторных поражений, по крайней мере, при стабильном заболевании при всех других поддающихся оценке заболеваниях при отсутствии неэффективности лечения в течение как минимум 18 недель. Статистический анализ показывает разницу в частоте симптоматического ответа (силтуксимаб + наилучшая поддерживающая терапия [BSC] минус плацебо + BSC).
С 1-го дня 1-го цикла лечения исследуемым препаратом до неэффективности лечения, прекращения лечения или выхода из исследования или до 48 недель после начала приема исследуемым препаратом последним участником (примерно 3 года), в зависимости от того, что произошло раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя продолжительность опухоли и симптоматического ответа - согласно независимому радиологическому обзору
Временное ограничение: С даты, когда достигнута стойкая опухоль и симптоматический ответ, до неэффективности лечения, по оценке, до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
Продолжительность опухолевого и симптоматического ответа определяется как время от первого подтверждения опухолевого и симптоматического ответа (CR или PR) до неэффективности лечения. Если возможно, неэффективность лечения, подтвержденная появлением новых поражений, должна быть подтверждена гистологическим исследованием новых поражений. Симптоматический ответ представляет собой полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО). CR: полное исчезновение всех поддающихся измерению и оценке заболеваний (например, плеврального выпота) и исчезновение исходных симптомов, связанных с многоочаговой болезнью Кастлемана, сохраняющееся не менее 18 недель. PR: >=50-процентное уменьшение суммы произведений диаметров индикаторных поражений, по крайней мере, при стабильном заболевании при всех других поддающихся оценке заболеваниях при отсутствии неэффективности лечения в течение как минимум 18 недель.
С даты, когда достигнута стойкая опухоль и симптоматический ответ, до неэффективности лечения, по оценке, до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
Процент участников, достигших полного ответа (ПО) + частичный ответ (ЧО) (показатель ответа опухоли) - согласно независимому радиологическому обзору
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до даты, когда будет достигнута стойкая опухоль и симптоматический ответ, по оценке до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года).
Общий ответ опухоли представляет собой CR + PR, оцениваемый в соответствии с критериями Cheson. CR: полное исчезновение всех измеримых и оцениваемых заболеваний (например, плеврального выпота). PR: >=50-процентное уменьшение суммы произведений диаметров индексных поражений, по крайней мере, при стабильном заболевании при всех других поддающихся оценке заболеваниях. Статистический анализ показывает разницу в общей частоте ответа (силтуксимаб+наилучшая поддерживающая терапия [BSC] минус плацебо+BSC).
С 1-го дня цикла 1 до даты, когда будет достигнута стойкая опухоль и симптоматический ответ, по оценке до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года).
Средняя продолжительность ответа опухоли - согласно независимому радиологическому обзору
Временное ограничение: С момента достижения ответа опухоли до прогрессирования опухоли по оценке до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
Продолжительность опухолевого ответа определяется как время от первой регистрации опухолевого ответа до прогрессирования опухоли. Опухолевой ответ представляет собой полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) по оценке в соответствии с критериями Чесона. CR: полное исчезновение всех измеримых и оцениваемых заболеваний (например, плеврального выпота). PR: >=50-процентное уменьшение суммы произведений диаметров индексных поражений, по крайней мере, при стабильном заболевании при всех других поддающихся оценке заболеваниях. Статистический анализ показывает разницу в общей частоте ответа (силтуксимаб+наилучшая поддерживающая терапия [BSC] минус плацебо+BSC).
С момента достижения ответа опухоли до прогрессирования опухоли по оценке до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: С даты рандомизации до тех пор, пока участник не справится с лечением, по оценке до 48 недель после того, как последний участник начал лечение в исследовании (примерно 3 года), в зависимости от того, что произошло раньше.
Время до неэффективности лечения определяли как время от рандомизации до момента, когда участник не дал результатов в лечении. Неудача лечения определялась как любое из следующего: устойчивое увеличение по сравнению с исходным уровнем симптомов, связанных с заболеванием >= степени 2, сохраняющееся в течение как минимум 3 недель, несмотря на наилучшую поддерживающую терапию (BSC); появление любого нового симптома, связанного с заболеванием, степени 3 или выше, несмотря на BSC; устойчивое (т.е., по крайней мере, в течение 3 недель) ухудшение общего состояния (увеличение общего состояния по сравнению с исходным уровнем в Восточной кооперативной онкологической группе более чем на 1 балл), несмотря на BSC; рентгенологическое прогрессирование, измеряемое по модифицированным критериям Чесона; Начало любой другой терапии, предназначенной для лечения многоочаговой болезни Кастлемана, т. е. запрещенных методов лечения. Статистический анализ показывает разницу в частоте неудач лечения (силтуксимаб + КБС минус плацебо + КБС).
С даты рандомизации до тех пор, пока участник не справится с лечением, по оценке до 48 недель после того, как последний участник начал лечение в исследовании (примерно 3 года), в зависимости от того, что произошло раньше.
Процент участников, достигших уровня гемоглобина выше или равного (>=) 15 грамм на литр (г/л) на неделе 13 (показатель ответа гемоглобина)
Временное ограничение: Неделя 13
Частота ответа гемоглобина определяется как процент участников, достигших >= 15 г/л гемоглобина на 13-й неделе.
Неделя 13
Процент участников, достигших >= 20 г/л гемоглобина на 13-й неделе (показатель ответа гемоглобина)
Временное ограничение: Неделя 13
Частота ответа гемоглобина определяется как процент участников, достигших >= 20 г/л гемоглобина на 13-й неделе.
Неделя 13
Процент участников, прекративших прием кортикостероидов
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до 48 недель после того, как последний участник начал прием исследуемого препарата (примерно 3 года)
Процент участников, которые прекратили прием кортикостероидов в период слепого лечения и которые были зависимы от кортикостероидов на исходном уровне (день 1 цикла 1).
С 1-го дня цикла 1 до 48 недель после того, как последний участник начал прием исследуемого препарата (примерно 3 года)
6-летняя выживаемость
Временное ограничение: до 6 лет
Общая выживаемость определялась как процентная вероятность выживания участников, которые были еще живы через 6 лет после анализа первого исследуемого лечения.
до 6 лет
Среднее время, необходимое для достижения снижения >=1 балла по шкале симптомов мультицентрической болезни Кастлемана (MCD-SS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (исходный уровень) до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
Шкала симптомов, сообщаемая пациентом. Наличие/отсутствие и тяжесть симптомов отмечаются на числовой шкале, основанной на якоре. Оценки варьируются от 1 (очень легкая) до 5 (очень тяжелая).
С 1-го дня цикла 1 (исходный уровень) до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
Среднее время, необходимое для достижения >=3-балльной оценки функциональной оценки усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (исходный уровень) до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
FACIT-F, инструмент из 13 пунктов, был разработан для измерения усталости, о которой сообщают пациенты. Это один из наборов инструментов FACIT, разработанных для лечения рака. Понятия, измеряемые по шкале, включают усталость, слабость и трудности с выполнением обычной функциональной деятельности или социального взаимодействия из-за усталости. Варианты ответа варьируются от «совсем нет» (0) до «очень сильно» (4) и дают суммарную оценку. Общий балл FACIT-F представляет собой сумму 13 пунктов в диапазоне от 0 (совсем нет) до 52 (очень сильно). Более высокие баллы представляют лучшие результаты.
С 1-го дня цикла 1 (исходный уровень) до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
Среднее время, необходимое для достижения >=5-балльного увеличения в краткой форме-36 (SF-36) сводки физических компонентов (PCS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (исходный уровень) до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)
SF-36 представляет собой опросник, а PCS является частью субшкалы, оценивающей физическое функционирование, ролевую физическую боль, телесную боль и общее состояние здоровья. Баллы варьируются от 0 (худший балл) до 100 (лучший балл), при этом более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
С 1-го дня цикла 1 (исходный уровень) до 48 недель после начала исследуемого лечения последним участником (приблизительно 3 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR016705
  • CNTO328MCD2001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012380-34 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться