一项评估 CNTO328 Plus 最佳支持治疗在多中心 Castleman 病中的疗效和安全性的研究
2018年2月22日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 CNTO 328（抗 IL 6 单克隆抗体）加最佳支持治疗与多中心 Castleman 病受试者的最佳支持治疗的疗效和安全性
本研究的目的是证明 CNTO 328 与最佳支持治疗 (BSC) 联合使用时，在多中心卡斯尔曼病患者的持久肿瘤和症状反应（完全反应或部分反应）方面优于 BSC。
研究概览
详细说明
这是一项多中心（在多个地点进行的研究）、随机（随机分配研究药物）、双盲（研究者和参与者都不知道参与者接受的治疗）、安慰剂对照（一种非活性物质与研究药物以测试研究药物是否在临床研究中具有真正的效果），研究评估 CNTO 328 加 BSC 与 BSC 相比在有症状的多中心 Castleman 病患者中的疗效和安全性。
该研究主要由3个阶段组成，包括：筛选阶段（大部分评估在首次给药后28天内进行）、治疗阶段（盲法和非盲法）和随访阶段。
在盲法治疗阶段，大约 78 名患者将以 1:2 的比例随机分配到 2 个治疗组中的任一个，即安慰剂 + BSC 或 CNTO 328 + BSC。
在盲法治疗期间接受安慰剂 + BSC 且无反应且治疗失败的参与者可以选择在非盲法治疗期间交叉接受西妥昔单抗 + BSC。
随访阶段将是最后一次研究药物给药后 3 个月，并且将随访生存情况直至研究结束。
在整个研究过程中，将监测不良事件的安全性评估、临床实验室测试、心电图、生命体征、患者记录的体温和身体检查。
总研究持续时间为最后一位患者开始研究药物治疗后的 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
79
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
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Chengdu、中国
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Guangzhou、中国
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Hangzhou、中国
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Shanghai、中国
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Petach Tikva、以色列
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Ramat Gan、以色列
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Kazan、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
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St.-Petersburg、俄罗斯联邦
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Toronto、加拿大
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Budapest、匈牙利
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Hyderabad N/A、印度
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Pune、印度
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Taipei、台湾
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Cairo、埃及
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Seoul、大韩民国
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Brasilia、巴西
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Porto Alegre、巴西
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Rio De Janeiro、巴西
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Sao Paulo、巴西
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Berlin、德国
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Mainz、德国
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München、德国
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Oslo、挪威
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Singapore、新加坡
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Auckland、新西兰
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Brussels、比利时
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Leuven、比利时
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Clermont Ferrand、法国
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Grenoble Cedex 1、法国
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Lille Cedex、法国
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Montpellier、法国
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Paris、法国
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Rennes、法国
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Tours Cedex 9、法国
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Vandoeuvre Les Nancy、法国
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East Melbourne、澳大利亚
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国
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California
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Los Angeles、California、美国
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Florida
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Tampa、Florida、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Michigan
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Lansing、Michigan、美国
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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London、英国
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Manchester、英国
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Rotterdam、荷兰
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Sha Tin、香港
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Pandan、马来西亚
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 可测量和有症状的多中心卡斯尔曼病
- 由研究者评估的实验室值评估的适当器官功能，以确定治疗前的资格
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0、1 或 2
- 皮质类固醇剂量不超过 1 mg/kg/天泼尼松，并且在治疗前 4 周内保持稳定或下降
排除标准：
- 人类免疫缺陷病毒或人类疱疹病毒 8 型阳性
- 皮肤损伤是多中心卡斯尔曼病的唯一可测量表现
- 既往淋巴瘤病史
- 恶性肿瘤，除了经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或除淋巴瘤以外的癌症，患者已经 3 年或更长时间无病
- 可能影响研究参与的并发医疗状况或疾病
- 之前接触过 Interleukin-6 或 Interleukin-6 受体靶向治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西妥昔单抗+最佳支持治疗 (BSC)
Siltuximab 11 mg/kg 将作为每 3 周 + BSC 1 小时静脉内输注给药。
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Siltuximab 11 mg/kg 将每 3 周通过 1 小时静脉输注给药
其他名称：
BSC 包括治疗积液、退热药、解尿药、抗组胺药、止痛药、感染治疗、输血、输液相关反应的管理和皮质类固醇。
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安慰剂比较：安慰剂+BSC
安慰剂将作为每 3 周 + BSC 的 1 小时静脉内输注给药。
在盲法治疗期间对安慰剂无反应的参与者可以选择交叉接受 siltuximab 11 mg/kg，在非盲法治疗期间每 3 周通过 1 小时静脉内输注 + BSC 给药。
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BSC 包括治疗积液、退热药、解尿药、抗组胺药、止痛药、感染治疗、输血、输液相关反应的管理和皮质类固醇。
安慰剂将每 3 周通过 1 小时静脉输注给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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获得持久肿瘤和症状反应的参与者百分比 - 通过独立放射学审查
大体时间：从研究药物治疗第 1 周期的第 1 天到治疗失败或停止治疗或退出研究，或最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 48 周（约 3 年），以较早发生者为准
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持久的肿瘤和症状反应是完全反应（CR）+部分反应（PR）。
CR：所有可测量和可评估的疾病（例如，胸腔积液）完全消失，归因于多中心 Castleman 病的基线症状消失，持续至少 18 周。
PR：指标病灶直径乘积总和下降 >=50%，在没有持续至少 18 周的治疗失败的情况下，所有其他可评估疾病的疾病至少稳定。
统计分析显示症状反应率存在差异（siltuximab + 最佳支持治疗 [BSC] 减去安慰剂 + BSC）。
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从研究药物治疗第 1 周期的第 1 天到治疗失败或停止治疗或退出研究，或最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 48 周（约 3 年），以较早发生者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤和症状反应的中位持续时间 - 由独立放射学评论
大体时间：从实现持久的肿瘤和症状反应之日起直至治疗失败，评估至最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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肿瘤和症状反应的持续时间定义为从首次记录肿瘤和症状反应（CR 或 PR）到治疗失败的时间。
只要有可能，新病灶出现所证明的治疗失败都应通过新病灶的组织学检查加以证实。
症状反应是完全反应（CR）+部分反应（PR）。
CR：所有可测量和可评估的疾病（例如，胸腔积液）完全消失，归因于多中心 Castleman 病的基线症状消失，持续至少 18 周。
PR：指标病灶直径乘积总和下降 >=50%，在没有持续至少 18 周的治疗失败的情况下，所有其他可评估疾病的疾病至少稳定。
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从实现持久的肿瘤和症状反应之日起直至治疗失败，评估至最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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达到完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)（肿瘤缓解率）的参与者百分比 - 由独立放射学审查
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到实现持久的肿瘤和症状反应之日，在最后一名参与者开始研究治疗后最多 48 周（约 3 年）内进行评估
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总体肿瘤反应是根据 Cheson 标准评估的 CR + PR。
CR：所有可测量和可评估的疾病（例如，胸腔积液）完全消失。
PR：指标病灶直径乘积总和降低 >=50%，所有其他可评估疾病至少病情稳定。
统计分析显示总体反应率的差异（siltuximab + 最佳支持治疗 [BSC] 减去安慰剂 + BSC）。
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从第 1 周期的第 1 天到实现持久的肿瘤和症状反应之日，在最后一名参与者开始研究治疗后最多 48 周（约 3 年）内进行评估
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肿瘤反应的中位持续时间 - 由独立放射学评论
大体时间：从实现肿瘤反应之日到肿瘤进展，评估时间为最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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肿瘤反应的持续时间定义为从第一次记录肿瘤反应到肿瘤进展的时间。
根据 Cheson 标准评估，肿瘤反应是完全反应 (CR) + 部分反应 (PR)。
CR：所有可测量和可评估的疾病（例如，胸腔积液）完全消失。
PR：指标病灶直径乘积总和降低 >=50%，所有其他可评估疾病至少病情稳定。
统计分析显示总体反应率的差异（siltuximab + 最佳支持治疗 [BSC] 减去安慰剂 + BSC）。
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从实现肿瘤反应之日到肿瘤进展，评估时间为最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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治疗失败时间
大体时间：从随机化之日到参与者治疗失败，评估时间为最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年），以较早发生者为准
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治疗失败时间定义为从随机分组到参与者治疗失败的时间。
治疗失败被定义为以下任何一种情况： 尽管有最佳支持治疗 (BSC)，疾病相关症状从基线持续增加 >=2 级并持续至少 3 周；尽管 BSC 出现任何与新疾病相关的 3 级或更高症状；尽管进行平衡计分卡，体能状态持续（即至少 3 周）恶化（Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态从基线增加超过 1 分）；放射学进展，按改良的 Cheson 标准衡量；开始任何其他旨在治疗多中心 Castleman 病的疗法，即禁止的治疗。
统计分析显示治疗失败率的差异（西妥昔单抗+BSC 减去安慰剂+BSC）。
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从随机化之日到参与者治疗失败，评估时间为最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年），以较早发生者为准
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在第 13 周达到大于或等于 (>=) 15 克每升 (g/L) 血红蛋白的参与者百分比（血红蛋白反应率）
大体时间：第 13 周
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血红蛋白反应率定义为在第 13 周达到 >= 15 g/L 血红蛋白的参与者百分比。
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第 13 周
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第 13 周达到 >= 20 g/L 血红蛋白的参与者百分比（血红蛋白反应率）
大体时间：第 13 周
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血红蛋白反应率定义为在第 13 周达到 >= 20 g/L 血红蛋白的参与者百分比。
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第 13 周
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停止使用皮质类固醇的参与者百分比
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到最后一名参与者开始研究治疗后的 48 周（约 3 年）
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在盲法治疗期间停用皮质类固醇并且在基线时（第 1 周期的第 1 天）依赖皮质类固醇的参与者的百分比。
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从第 1 周期的第 1 天到最后一名参与者开始研究治疗后的 48 周（约 3 年）
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6 年生存率
大体时间：直到 6 岁
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总生存期定义为从首次研究治疗开始分析后 6 年仍存活的参与者的生存机会百分比。
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直到 6 岁
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多中心 Castleman 病症状量表 (MCD-SS) 评分从基线下降 >=1 点所需的中位时间
大体时间：从第 1 周期的第 1 天（基线）到最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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患者报告的症状量表。
症状存在/不存在和严重程度在基于锚定的数字量表上注明。
分数范围从 1（非常轻微）到 5（非常严重）。
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从第 1 周期的第 1 天（基线）到最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-F) 功能评估评分从基线提高 >=3 分所需的中位时间
大体时间：从第 1 周期的第 1 天（基线）到最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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FACIT-F 是一种包含 13 项的仪器，旨在测量患者报告的疲劳。
它是为癌症结果开发的 FACIT 仪器套件之一。
量表中测量的概念包括疲劳、虚弱以及由于疲劳而难以进行日常功能性活动或社交互动。
回答选项的范围从“完全没有”(0) 到“非常多”(4)，并得出一个总分。
FACIT-F 总分是 13 个项目的总和，范围从 0（完全没有）到 52（非常多）。
更高的分数代表更好的结果。
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从第 1 周期的第 1 天（基线）到最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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与基线相比，短式 36 (SF-36) 物理组件摘要 (PCS) 分数增加 >=5 分所需的中位时间
大体时间：从第 1 周期的第 1 天（基线）到最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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SF-36 是一份问卷，PCS 是评估身体机能、身体角色、身体疼痛和一般健康状况的子量表的一部分。
分数范围从 0（最差分数）到 100（最好分数），分数越高表示生活质量越好。
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从第 1 周期的第 1 天（基线）到最后一名参与者开始研究治疗后 48 周（约 3 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van Rhee F, Rosenthal A, Kanhai K, Martin R, Nishimura K, Hoering A, Fajgenbaum DC. Siltuximab is associated with improved progression-free survival in idiopathic multicentric Castleman disease. Blood Adv. 2022 Aug 23;6(16):4773-4781. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007112.
- Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G, Simpson D, Liu AY, Menke D, Chandrakasan S, Lechowicz MJ, Wong RS, Pierson S, Paessler M, Rossi JF, Ide M, Ruth J, Croglio M, Suarez A, Krymskaya V, Chadburn A, Colleoni G, Nasta S, Jayanthan R, Nabel CS, Casper C, Dispenzieri A, Fossa A, Kelleher D, Kurzrock R, Voorhees P, Dogan A, Yoshizaki K, van Rhee F, Oksenhendler E, Jaffe ES, Elenitoba-Johnson KS, Lim MS. International, evidence-based consensus diagnostic criteria for HHV-8-negative/idiopathic multicentric Castleman disease. Blood. 2017 Mar 23;129(12):1646-1657. doi: 10.1182/blood-2016-10-746933. Epub 2017 Jan 13.
- van Rhee F, Wong RS, Munshi N, Rossi JF, Ke XY, Fossa A, Simpson D, Capra M, Liu T, Hsieh RK, Goh YT, Zhu J, Cho SG, Ren H, Cavet J, Bandekar R, Rothman M, Puchalski TA, Reddy M, van de Velde H, Vermeulen J, Casper C. Siltuximab for multicentric Castleman's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):966-74. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70319-5. Epub 2014 Jul 17. Erratum In: Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):417.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年3月18日
初级完成 (实际的)
2013年3月25日
研究完成 (实际的)
2017年2月24日
研究注册日期
首次提交
2009年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月1日
首次发布 (估计)
2009年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月22日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.