Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do melhor tratamento de suporte CNTO328 Plus na doença multicêntrica de Castleman

22 de fevereiro de 2018 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do CNTO 328 (anticorpo monoclonal anti IL 6) mais o melhor tratamento de suporte em comparação com o melhor tratamento de suporte em indivíduos com doença multicêntrica de Castleman

O objetivo deste estudo é demonstrar que o CNTO 328 quando administrado em combinação com os melhores cuidados de suporte (BSC) é superior ao BSC em termos de tumor durável e resposta sintomática (resposta completa ou resposta parcial) entre pacientes com doença de Castleman multicêntrica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico (estudo conduzido em vários locais), randomizado (a medicação do estudo é atribuída ao acaso), duplo-cego (nem o investigador nem o participante conhecem o tratamento que o participante recebe), controlado por placebo (uma substância inativa que é comparada com a medicação do estudo para testar se a medicação do estudo tem um efeito real no estudo clínico), estudo para avaliar a eficácia e segurança de CNTO 328 mais BSC em comparação com BSC em pacientes com doença de Castleman multicêntrica sintomática. O estudo consiste principalmente em 3 fases, incluindo: a fase de triagem (maioria das avaliações realizadas dentro de 28 dias após a primeira dose), a fase de tratamento (cega e não cega) e a fase de acompanhamento. Na fase de tratamento cego, aproximadamente 78 pacientes serão designados aleatoriamente em proporções de 1:2 para qualquer um dos 2 grupos de tratamento, ou seja, Placebo + BSC ou CNTO 328 + BSC. Os participantes que receberam placebo + BSC durante o período de tratamento cego que não responderam e tiveram falha no tratamento terão a opção de cruzar e receber siltuximabe + BSC durante o período de tratamento não cego. A fase de acompanhamento será de 3 meses após a última dose da medicação do estudo e a sobrevivência será acompanhada até o fim do estudo. Avaliações de segurança para eventos adversos, testes laboratoriais clínicos, eletrocardiograma, sinais vitais, temperatura registrada pelo paciente e exame físico serão monitorados durante todo o estudo. A duração total do estudo será de 5 anos após o último paciente iniciar a medicação do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

79

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
      • Mainz, Alemanha
      • München, Alemanha
  • Austrália
      • East Melbourne, Austrália
  • Brasil
      • Brasilia, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
  • Canadá
      • Toronto, Canadá
  • China
      • Beijing, China
      • Chengdu, China
      • Guangzhou, China
      • Hangzhou, China
      • Shanghai, China
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura
  • Egito
      • Cairo, Egito
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
      • Saint-Petersburg, Federação Russa
      • St.-Petersburg, Federação Russa
  • França
      • Clermont Ferrand, França
      • Grenoble Cedex 1, França
      • Lille Cedex, França
      • Montpellier, França
      • Paris, França
      • Rennes, França
      • Tours Cedex 9, França
      • Vandoeuvre Les Nancy, França
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Ramat Gan, Israel
  • Malásia
      • Pandan, Malásia
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Índia
      • Hyderabad N/A, Índia
      • Pune, Índia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Doença de Castleman multicêntrica mensurável e sintomática
  • Função adequada do órgão conforme avaliada por valores laboratoriais avaliados pelo investigador para determinar a elegibilidade antes do tratamento
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
  • Dose de corticosteróides que não ultrapasse 1 mg/kg/dia de prednisona e tenha se mantido estável ou diminuído nas 4 semanas anteriores ao tratamento

Critério de exclusão:

  • Vírus da Imunodeficiência Humana ou Herpes Vírus Humano-8 positivo
  • Lesões cutâneas como única manifestação mensurável da Doença Multicêntrica de Castleman
  • História prévia de linfoma
  • Malignidades, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer diferente de linfoma, do qual o paciente está livre de doença há 3 anos ou mais
  • Condição médica ou doença concomitante que possa interferir na participação no estudo
  • Exposição prévia a terapias direcionadas ao receptor de Interleucina-6 ou Interleucina-6

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Siltuximab+melhor tratamento de suporte (BSC)
Siltuximab 11 mg/kg será administrado como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas + BSC.
Medicamento: Siltuximabe
Siltuximabe 11 mg/kg será administrado por infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • CTO 328
Medicamento: Melhor Cuidado de Suporte (BSC)
O BSC incluiu tratamento para derrames, antipiréticos, antipuréticos, anti-histamínicos, analgésicos, tratamento para infecções, transfusões, controle de reações relacionadas à infusão e corticosteroides.
Comparador de Placebo: Placebo+BSC
O placebo será administrado como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas + BSC. Os participantes que não responderem ao placebo durante o período de tratamento cego terão a opção de cruzar e receber siltuximabe 11 mg/kg, que será administrado por infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas + BSC durante o período de tratamento não cego.
Medicamento: Melhor Cuidado de Suporte (BSC)
O BSC incluiu tratamento para derrames, antipiréticos, antipuréticos, anti-histamínicos, analgésicos, tratamento para infecções, transfusões, controle de reações relacionadas à infusão e corticosteroides.
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram tumor durável e resposta sintomática - por revisão independente de radiologia
Prazo: Desde o Dia 1 do Ciclo 1 do tratamento com a medicação do estudo até a falha do tratamento ou descontinuação do tratamento ou retirada do estudo, ou até 48 semanas após o último participante ter iniciado a medicação do estudo (aproximadamente 3 anos), o que ocorrer primeiro
Tumor durável e resposta sintomática é resposta completa (CR) + resposta parcial (PR). CR: desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis ​​e avaliáveis ​​(por exemplo, derrame pleural) e resolução dos sintomas basais atribuídos à doença multicêntrica de Castleman, mantida por pelo menos 18 semanas. PR: >=50 por cento de diminuição na soma do produto dos diâmetros da(s) lesão(ões) indicadora(s), com pelo menos doença estável em todas as outras doenças avaliáveis ​​na ausência de falha do tratamento mantida por pelo menos 18 semanas. A análise estatística mostra diferença na taxa de resposta sintomática (siltuximab+best support care [BSC] menos Placebo+BSC).
Desde o Dia 1 do Ciclo 1 do tratamento com a medicação do estudo até a falha do tratamento ou descontinuação do tratamento ou retirada do estudo, ou até 48 semanas após o último participante ter iniciado a medicação do estudo (aproximadamente 3 anos), o que ocorrer primeiro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração mediana do tumor e resposta sintomática - por revisão independente de radiologia
Prazo: A partir da data em que o tumor durável e a resposta sintomática são alcançados até a falha do tratamento, avaliada até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
A duração do tumor e da resposta sintomática é definida como o tempo desde a primeira documentação do tumor e resposta sintomática (CR ou PR) até a falha do tratamento. Sempre que possível, a falha do tratamento documentada pelo aparecimento de novas lesões deve ser confirmada pelo exame histológico das novas lesões. A resposta sintomática é resposta completa (CR) + resposta parcial (PR). CR: desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis ​​e avaliáveis ​​(por exemplo, derrame pleural) e resolução dos sintomas basais atribuídos à doença multicêntrica de Castleman, mantida por pelo menos 18 semanas. PR: >=50 por cento de diminuição na soma do produto dos diâmetros da(s) lesão(ões) indicadora(s), com pelo menos doença estável em todas as outras doenças avaliáveis ​​na ausência de falha do tratamento mantida por pelo menos 18 semanas.
A partir da data em que o tumor durável e a resposta sintomática são alcançados até a falha do tratamento, avaliada até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) (taxa de resposta tumoral) - por revisão independente de radiologia
Prazo: Desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a data em que o tumor durável e a resposta sintomática são alcançados, conforme avaliado até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
A resposta global do tumor é CR + PR avaliada de acordo com os critérios de Cheson. CR: desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis ​​e avaliáveis ​​(por exemplo, derrame pleural). PR: uma diminuição >=50 por cento na soma do produto dos diâmetros da(s) lesão(ões) índice, com pelo menos doença estável em todas as outras doenças avaliáveis. A análise estatística mostra a diferença nas taxas de resposta geral (siltuximabe+melhor tratamento de suporte [BSC] menos Placebo+BSC).
Desde o Dia 1 do Ciclo 1 até a data em que o tumor durável e a resposta sintomática são alcançados, conforme avaliado até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
Duração mediana da resposta tumoral - por revisão independente de radiologia
Prazo: A partir da data em que a resposta do tumor é alcançada até a progressão do tumor, avaliada até 48 semanas após o último participante iniciar o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
A duração da resposta do tumor é definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta do tumor até a progressão do tumor. A resposta do tumor é resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) avaliada de acordo com os critérios de Cheson. CR: desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis ​​e avaliáveis ​​(por exemplo, derrame pleural). PR: uma diminuição >=50 por cento na soma do produto dos diâmetros da(s) lesão(ões) índice, com pelo menos doença estável em todas as outras doenças avaliáveis. A análise estatística mostra a diferença nas taxas de resposta geral (siltuximabe+melhor tratamento de suporte [BSC] menos Placebo+BSC).
A partir da data em que a resposta do tumor é alcançada até a progressão do tumor, avaliada até 48 semanas após o último participante iniciar o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: A partir da data da randomização até que um participante falhe no tratamento, conforme avaliado até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos), o que ocorrer primeiro
O tempo até a falha do tratamento foi definido como o tempo desde a randomização até o participante falhar no tratamento. A falha do tratamento foi definida como qualquer um dos seguintes: um aumento sustentado da linha de base nos sintomas relacionados à doença >=Grau 2 persistindo por pelo menos 3 semanas apesar dos melhores cuidados de suporte (BSC); início de qualquer novo sintoma relacionado à doença de Grau 3 ou superior, apesar do BSC; deterioração sustentada (ou seja, pelo menos 3 semanas) no status de desempenho (aumento da linha de base no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group em mais de 1 ponto) apesar do BSC; progressão radiológica, medida pelos critérios de Cheson modificados; Início de qualquer outra terapia destinada a tratar a doença de Castleman multicêntrica, ou seja, tratamentos proibidos. A análise estatística mostra diferença na taxa de falha do tratamento (siltuximab+BSC menos Placebo+BSC).
A partir da data da randomização até que um participante falhe no tratamento, conforme avaliado até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos), o que ocorrer primeiro
Porcentagem de participantes que atingiram mais ou igual a (>=) 15 gramas por litro (g/L) de hemoglobina na semana 13 (taxa de resposta da hemoglobina)
Prazo: Semana 13
A taxa de resposta da hemoglobina é definida como a porcentagem de participantes que atingiram >= 15 g/L de hemoglobina na Semana 13.
Semana 13
Porcentagem de participantes que atingiram >= 20 g/L de hemoglobina na semana 13 (taxa de resposta da hemoglobina)
Prazo: Semana 13
A taxa de resposta da hemoglobina é definida como a porcentagem de participantes que atingiram >= 20 g/L de hemoglobina na Semana 13.
Semana 13
Porcentagem de participantes que descontinuaram os corticosteróides
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
Porcentagem de participantes que descontinuaram os corticosteroides durante o período de tratamento cego e que eram dependentes de corticosteroides no início do estudo (Dia 1 do Ciclo 1).
Do dia 1 do ciclo 1 até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
Taxa de Sobrevida em 6 anos
Prazo: até 6 anos
A sobrevida global foi definida como a chance percentual de sobrevivência dos participantes que ainda estavam vivos 6 anos a partir do momento do primeiro tratamento do estudo.
até 6 anos
Tempo médio necessário para atingir >=1 redução de ponto na pontuação da escala de sintomas da doença de Castleman multicêntrica (MCD-SS) desde a linha de base
Prazo: Desde o Dia 1 do Ciclo 1 (linha de base) até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
Uma escala de sintomas relatados pelo paciente. A presença/ausência de sintomas e a gravidade são anotados em uma escala numérica baseada em âncoras. As pontuações variam de 1 (muito leve) a 5 (muito grave).
Desde o Dia 1 do Ciclo 1 (linha de base) até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
Tempo médio necessário para atingir > = aumento de 3 pontos na avaliação funcional da terapia de doença crônica-fadiga (FACIT-F) a partir da linha de base
Prazo: Desde o Dia 1 do Ciclo 1 (linha de base) até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
O FACIT-F, um instrumento de 13 itens, foi projetado para medir a fadiga relatada pelo paciente. É um dos instrumentos FACIT desenvolvidos para resultados em câncer. Os conceitos medidos na escala incluem cansaço, fraqueza e dificuldade em realizar atividades funcionais habituais ou interação social devido à fadiga. As opções de resposta variam de "nada" (0) a "muito" (4) e fornecem uma pontuação resumida. A pontuação total do FACIT-F é a soma de 13 itens, variando de 0 (nada) a 52 (muito). Pontuações mais altas representam melhores resultados.
Desde o Dia 1 do Ciclo 1 (linha de base) até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
Tempo médio necessário para atingir > = aumento de 5 pontos nas pontuações do resumo do componente físico (PCS) do formulário curto-36 (SF-36) a partir da linha de base
Prazo: Desde o Dia 1 do Ciclo 1 (linha de base) até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)
O SF-36 é um questionário e o PCS é uma parte da subescala que avalia o funcionamento físico, desempenho físico, dor corporal e saúde geral. Os escores variam de 0 (pior escore) a 100 (melhor escore), sendo que quanto maior o escore, melhor a qualidade de vida.
Desde o Dia 1 do Ciclo 1 (linha de base) até 48 semanas após o último participante ter iniciado o tratamento do estudo (aproximadamente 3 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

25 de março de 2013

Conclusão do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de novembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

2 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR016705
  • CNTO328MCD2001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012380-34 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever