Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van CNTO328 Plus de beste ondersteunende zorg bij de multicentrische ziekte van Castleman te evalueren

22 februari 2018 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van CNTO 328 (anti-IL 6 monoklonaal antilichaam) plus de beste ondersteunende zorg te beoordelen in vergelijking met de beste ondersteunende zorg bij proefpersonen met de multicentrische ziekte van Castleman

Het doel van deze studie is om aan te tonen dat CNTO 328, wanneer toegediend in combinatie met de beste ondersteunende zorg (BSC), superieur is aan BSC in termen van duurzame tumor- en symptomatische respons (volledige respons of gedeeltelijke respons) bij patiënten met de multicentrische ziekte van Castleman.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter (studie uitgevoerd op meerdere locaties), gerandomiseerd (de studiemedicatie wordt toevallig toegewezen), dubbelblind (noch de onderzoeker noch de deelnemer kent de behandeling die de deelnemer krijgt), placebogecontroleerd (een inactieve stof die wordt vergeleken met de studiemedicatie om te testen of de studiemedicatie echt effect heeft in klinische studie), studie om de werkzaamheid en veiligheid van CNTO 328 plus BSC te beoordelen in vergelijking met BSC bij patiënten met symptomatische multicentrische ziekte van Castleman. De studie bestaat hoofdzakelijk uit 3 fasen, waaronder: de screeningsfase (de meeste beoordelingen worden uitgevoerd binnen 28 dagen na de eerste dosis), de behandelingsfase (geblindeerd en niet-geblindeerd) en de follow-upfase. In de geblindeerde behandelingsfase zullen ongeveer 78 patiënten willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:2 aan een van de 2 behandelingsgroepen, dwz Placebo + BSC of CNTO 328 + BSC. Deelnemers die placebo + BSC krijgen tijdens de geblindeerde behandelingsperiode die niet reageren en bij wie de behandeling faalt, hebben de mogelijkheid om over te stappen en siltuximab + BSC te krijgen tijdens de niet-geblindeerde behandelingsperiode. De follow-upfase zal 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie zijn en de overleving zal worden gevolgd tot het einde van de studie. Veiligheidsevaluaties voor bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, elektrocardiogram, vitale functies, door de patiënt geregistreerde temperatuur en lichamelijk onderzoek zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. De totale studieduur is 5 jaar nadat de laatste patiënt met de studiemedicatie is begonnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

79

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • East Melbourne, Australië
  • België
      • Brussels, België
      • Leuven, België
  • Brazilië
      • Brasilia, Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië
      • Rio De Janeiro, Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië
  • Canada
      • Toronto, Canada
  • China
      • Beijing, China
      • Chengdu, China
      • Guangzhou, China
      • Hangzhou, China
      • Shanghai, China
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Mainz, Duitsland
      • München, Duitsland
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
  • Frankrijk
      • Clermont Ferrand, Frankrijk
      • Grenoble Cedex 1, Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Tours Cedex 9, Frankrijk
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
  • Hongkong
      • Sha Tin, Hongkong
  • Indië
      • Hyderabad N/A, Indië
      • Pune, Indië
  • Israël
      • Petach Tikva, Israël
      • Ramat Gan, Israël
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Maleisië
      • Pandan, Maleisië
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
  • Russische Federatie
      • Kazan, Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie
      • St.-Petersburg, Russische Federatie
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Meetbare en symptomatische multicentrische ziekte van Castleman
  • Adequate orgaanfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumwaarden geëvalueerd door de onderzoeker om te bepalen of u in aanmerking komt voorafgaand aan de behandeling
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Dosering corticosteroïden die niet hoger is dan 1 mg/kg/dag prednison en die gedurende de 4 weken vóór de behandeling stabiel is gebleven of is afgenomen

Uitsluitingscriteria:

  • Humaan Immunodeficiëntie Virus of Humaan Herpes Virus-8 positief
  • Huidlaesies als enige meetbare manifestatie van de multicentrische ziekte van Castleman
  • Voorgeschiedenis van lymfoom
  • Maligniteiten, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of andere kanker dan lymfoom, waarvan de patiënt 3 jaar of langer ziektevrij is
  • Gelijktijdige medische aandoening of ziekte die deelname aan de studie kan verstoren
  • Eerdere blootstelling aan op interleukine-6 ​​of interleukine-6-receptor gerichte therapieën

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Siltuximab+beste ondersteunende zorg (BSC)
Siltuximab 11 mg/kg zal elke 3 weken worden toegediend als een intraveneus infuus van 1 uur + BSC.
Geneesmiddel: Siltuximab
Siltuximab 11 mg/kg zal om de 3 weken worden toegediend via intraveneuze infusie van 1 uur
Andere namen:
  • CNTO 328
Geneesmiddel: Beste ondersteunende zorg (BSC)
BSC omvatte behandeling van effusies, antipyretica, antipuretica, antihistaminica, pijnmedicatie, behandeling van infecties, transfusies, behandeling van infusiegerelateerde reacties en corticosteroïden.
Placebo-vergelijker: Placebo+BSC
Placebo zal elke 3 weken worden toegediend als een intraveneus infuus van 1 uur + BSC. Deelnemers die tijdens de geblindeerde behandelingsperiode niet op placebo reageren, hebben de mogelijkheid om over te stappen en siltuximab 11 mg/kg te krijgen, dat zal worden toegediend via een intraveneus infuus van 1 uur elke 3 weken + BSC tijdens de niet-geblindeerde behandelingsperiode.
Geneesmiddel: Beste ondersteunende zorg (BSC)
BSC omvatte behandeling van effusies, antipyretica, antipuretica, antihistaminica, pijnmedicatie, behandeling van infecties, transfusies, behandeling van infusiegerelateerde reacties en corticosteroïden.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo wordt om de 3 weken toegediend via een intraveneus infuus van 1 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een duurzame tumor en symptomatische respons bereikte - door onafhankelijke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 1 van de behandeling met studiemedicatie tot falen van de behandeling of stopzetting van de behandeling of terugtrekking uit de studie, of tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiemedicatie is begonnen (ongeveer 3 jaar), afhankelijk van wat zich eerder voordeed
Duurzame tumor- en symptomatische respons is complete respons (CR) + partiële respons (PR). CR: volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten (bijv. pleurale effusie) en verdwijnen van basissymptomen toegeschreven aan de multicentrische ziekte van Castleman, aanhoudende gedurende ten minste 18 weken. PR: >=50 procent afname van de som van het product van de diameters van indicatorlaesie(s), met ten minste stabiele ziekte bij alle andere evalueerbare ziekten zonder behandelingsfalen gedurende ten minste 18 weken. De statistische analyse toont verschil in symptomatisch responspercentage (siltuximab+beste ondersteunende zorg [BSC] minus Placebo+BSC).
Vanaf dag 1 van cyclus 1 van de behandeling met studiemedicatie tot falen van de behandeling of stopzetting van de behandeling of terugtrekking uit de studie, of tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiemedicatie is begonnen (ongeveer 3 jaar), afhankelijk van wat zich eerder voordeed

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane duur van tumor en symptomatische respons - door onafhankelijke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop een duurzame tumor- en symptomatische respons is bereikt tot het falen van de behandeling, zoals beoordeeld tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
De duur van de tumor- en symptomatische respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de tumor- en symptomatische respons (CR of PR) tot het falen van de behandeling. Waar mogelijk moet falen van de behandeling, gedocumenteerd door het verschijnen van nieuwe laesies, worden bevestigd door histologisch onderzoek van de nieuwe laesies. Symptomatische respons is volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR). CR: volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten (bijv. pleurale effusie) en verdwijnen van basissymptomen toegeschreven aan de multicentrische ziekte van Castleman, aanhoudende gedurende ten minste 18 weken. PR: >=50 procent afname van de som van het product van de diameters van indicatorlaesie(s), met ten minste stabiele ziekte bij alle andere evalueerbare ziekten zonder behandelingsfalen gedurende ten minste 18 weken.
Vanaf de datum waarop een duurzame tumor- en symptomatische respons is bereikt tot het falen van de behandeling, zoals beoordeeld tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Percentage deelnemers dat volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) (tumorresponspercentage) heeft bereikt - door onafhankelijke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 1 tot de datum waarop een duurzame tumor- en symptomatische respons is bereikt, zoals beoordeeld tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Algehele tumorrespons is CR + PR beoordeeld volgens Cheson-criteria. CR: volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten (bijv. pleurale effusie). PR: een >=50 procent afname van de som van het product van de diameters van indexlaesie(s), met ten minste stabiele ziekte bij alle andere evalueerbare ziekten. Statistische analyse laat het verschil zien tussen de totale responspercentages (siltuximab+beste ondersteunende zorg [BSC] minus Placebo+BSC).
Vanaf dag 1 van cyclus 1 tot de datum waarop een duurzame tumor- en symptomatische respons is bereikt, zoals beoordeeld tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Mediane duur van tumorrespons - door onafhankelijke radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop tumorrespons is bereikt tot tumorprogressie, zoals beoordeeld tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
De duur van de tumorrespons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de tumorrespons tot de tumorprogressie. Tumorrespons is volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld volgens de criteria van Cheson. CR: volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten (bijv. pleurale effusie). PR: een >=50 procent afname van de som van het product van de diameters van indexlaesie(s), met ten minste stabiele ziekte bij alle andere evalueerbare ziekten. Statistische analyse laat het verschil zien tussen de totale responspercentages (siltuximab+beste ondersteunende zorg [BSC] minus Placebo+BSC).
Vanaf de datum waarop tumorrespons is bereikt tot tumorprogressie, zoals beoordeeld tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie totdat een deelnemer niet slaagt voor de behandeling, zoals beoordeeld tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar), afhankelijk van wat zich eerder voordeed
De tijd tot het falen van de behandeling werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie totdat de behandeling bij de deelnemer faalde. Falen van de behandeling werd gedefinieerd als een van de volgende: een aanhoudende toename ten opzichte van baseline van ziektegerelateerde symptomen >= Graad 2 die gedurende ten minste 3 weken aanhield ondanks de beste ondersteunende zorg (BSC); begin van een nieuw ziektegerelateerd symptoom graad 3 of hoger ondanks BSC; aanhoudende (d.w.z. ten minste 3 weken) verslechtering van de prestatiestatus (toename ten opzichte van baseline in de Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status met meer dan 1 punt) ondanks BSC; radiologische progressie, zoals gemeten door gemodificeerde Cheson-criteria; Het starten van een andere therapie die bedoeld is om de multicentrische ziekte van Castleman te behandelen, dwz verboden behandelingen. Statistische analyse toont verschil in percentage mislukte behandeling (siltuximab+BSC minus Placebo+BSC).
Vanaf de datum van randomisatie totdat een deelnemer niet slaagt voor de behandeling, zoals beoordeeld tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar), afhankelijk van wat zich eerder voordeed
Percentage deelnemers dat meer dan of gelijk is aan (>=) 15 gram per liter (g/l) hemoglobine bereikte in week 13 (hemoglobineresponspercentage)
Tijdsspanne: Week 13
Het hemoglobineresponspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat >= 15 g/l hemoglobine bereikte in week 13.
Week 13
Percentage deelnemers dat >= 20 g/l hemoglobine bereikte in week 13 (hemoglobineresponspercentage)
Tijdsspanne: Week 13
Het hemoglobineresponspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat >= 20 g/l hemoglobine bereikte in week 13.
Week 13
Percentage deelnemers dat stopte met corticosteroïden
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 1 tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de onderzoeksbehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Percentage deelnemers dat stopte met corticosteroïden tijdens de geblindeerde behandelperiode en dat bij aanvang afhankelijk was van corticosteroïden (dag 1 van cyclus 1).
Vanaf dag 1 van cyclus 1 tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de onderzoeksbehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Overlevingspercentage na 6 jaar
Tijdsspanne: tot 6 jaar
De algehele overleving werd gedefinieerd als het percentage overlevingskans van deelnemers die zes jaar na de analyse van de eerste studiebehandeling nog in leven waren.
tot 6 jaar
Mediane tijd die nodig is om >=1 punt afname te bereiken in de Multicentrische Castleman's Disease Symptom Scale (MCD-SS) score vanaf baseline
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 1 (baseline) tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Een door de patiënt gerapporteerde symptoomschaal. Aanwezigheid/afwezigheid van symptomen en ernst worden genoteerd op een op anker gebaseerde numerieke schaal. Scores variëren van 1 (zeer mild) tot 5 (zeer ernstig).
Vanaf dag 1 van cyclus 1 (baseline) tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Mediane tijd die nodig is om >=3-punts toename te bereiken in functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheid (FACIT-F)-scores vanaf baseline
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 1 (baseline) tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
De FACIT-F, een instrument met 13 items, is ontworpen om door de patiënt gerapporteerde vermoeidheid te meten. Het is een van de reeks FACIT-instrumenten die zijn ontwikkeld voor uitkomsten bij kanker. Concepten die in de schaal worden gemeten, zijn onder meer vermoeidheid, zwakte en moeite met het uitvoeren van gebruikelijke functionele activiteiten of sociale interactie als gevolg van vermoeidheid. De antwoordmogelijkheden variëren van "helemaal niet" (0) tot "zeer veel" (4) en leveren een samenvattende score op. De totale FACIT-F-score is de som van 13 items, variërend van 0 (helemaal niet) tot 52 (zeer veel). Hogere scores vertegenwoordigen betere resultaten.
Vanaf dag 1 van cyclus 1 (baseline) tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
Mediane tijd die nodig is om een ​​toename van >=5 punten te bereiken in de Short-Form-36 (SF-36) Physical Component Summary (PCS)-scores vanaf baseline
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 1 (baseline) tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)
SF-36 is een vragenlijst en PCS maakt deel uit van de subschaal die fysiek functioneren, rolfysiek, lichamelijke pijn en algemene gezondheid beoordeelt. De scores variëren van 0 (slechtste score) tot 100 (beste score), waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
Vanaf dag 1 van cyclus 1 (baseline) tot 48 weken nadat de laatste deelnemer met de studiebehandeling is begonnen (ongeveer 3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

2 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR016705
  • CNTO328MCD2001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012380-34 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren