Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CNTO328 Plus beste støttebehandling ved multisentrisk Castlemans sykdom

22. februar 2018 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til CNTO 328 (Anti IL 6 monoklonalt antistoff) pluss beste støttebehandling sammenlignet med beste støttebehandling hos personer med multisentrisk Castlemans sykdom

Hensikten med denne studien er å demonstrere at CNTO 328 når det administreres i kombinasjon med best supportive care (BSC) er overlegen BSC når det gjelder varig tumor og symptomatisk respons (fullstendig respons eller delvis respons) blant pasienter med multisentrisk Castlemans sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et multisenter (studie utført på flere steder), randomisert (studiemedisinen tildeles ved en tilfeldighet), dobbeltblind (verken etterforsker eller deltaker kjenner til behandlingen som deltakeren får), placebokontrollert (et inaktivt stoff som sammenlignes med studiemedisinen for å teste om studiemedisinen har en reell effekt i klinisk studie), studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til CNTO 328 pluss BSC sammenlignet med BSC hos pasienter med symptomatisk multisentrisk Castlemans sykdom. Studien består i hovedsak av 3 faser, inkludert: screeningsfasen (flertallet av vurderingene utført innen 28 dager etter første dose), behandlingsfasen (blindet og ikke blindet), og oppfølgingsfasen. I den blindede behandlingsfasen vil ca. 78 pasienter bli tilfeldig fordelt i forholdet 1:2 til en av 2 behandlingsgrupper, dvs. Placebo + BSC, eller CNTO 328 + BSC. Deltakere som får placebo + BSC under blindet behandlingsperiode som ikke responderer og har behandlingssvikt, vil ha muligheten til å krysse og motta siltuximab + BSC i ublind behandlingsperiode. Oppfølgingsfasen vil være 3 måneder etter siste dose med studiemedisin, og overlevelsen vil bli fulgt opp til studien avsluttes. Sikkerhetsevalueringer for uønskede hendelser, kliniske laboratorietester, elektrokardiogram, vitale tegn, pasientregistrert temperatur og fysisk undersøkelse vil bli overvåket gjennom hele studien. Den totale studievarigheten vil være 5 år etter at siste pasient starter studiemedisinering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

79

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • East Melbourne, Australia
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Brasil
      • Brasilia, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
  • Canada
      • Toronto, Canada
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • St.-Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Egypt
      • Cairo, Egypt
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
  • Frankrike
      • Clermont Ferrand, Frankrike
      • Grenoble Cedex 1, Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Tours Cedex 9, Frankrike
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
  • India
      • Hyderabad N/A, India
      • Pune, India
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Ramat Gan, Israel
  • Kina
      • Beijing, Kina
      • Chengdu, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Shanghai, Kina
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Malaysia
      • Pandan, Malaysia
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
  • Norge
      • Oslo, Norge
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • München, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Målbar og symptomatisk multisentrisk Castlemans sykdom
  • Tilstrekkelig organfunksjon vurdert av laboratorieverdier evaluert av etterforskeren for å bestemme kvalifisering før behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Kortikosteroiddose som ikke overstiger 1 mg/kg/dag prednison, og har holdt seg stabil eller redusert i løpet av de 4 ukene før behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Humant immunsviktvirus eller humant herpesvirus-8 positivt
  • Hudlesjoner som eneste målbare manifestasjon av multisentrisk Castlemans sykdom
  • Tidligere historie med lymfom
  • Maligniteter, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft enn lymfom, som pasienten har vært sykdomsfri fra i 3 eller flere år
  • Samtidig medisinsk tilstand eller sykdom som kan forstyrre studiedeltakelsen
  • Tidligere eksponering for Interleukin-6- eller Interleukin-6-reseptormålrettede terapier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Siltuximab + beste støttende omsorg (BSC)
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke + BSC.
Legemiddel: Siltuximab
Siltuximab 11 mg/kg vil bli administrert som 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke
Andre navn:
  • CNTO 328
Legemiddel: Beste støttende omsorg (BSC)
BSC inkluderte behandling for effusjoner, febernedsettende, antipuretika, antihistaminer, smertestillende medisiner, behandling for infeksjoner, transfusjoner, behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner og kortikosteroider.
Placebo komparator: Placebo+BSC
Placebo vil bli administrert som en 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke + BSC. Deltakere som ikke responderer på placebo i løpet av den blindede behandlingsperioden vil ha mulighet til å krysse og motta siltuximab 11 mg/kg som vil bli administrert ved 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke + BSC under den ikke-blindede behandlingsperioden.
Legemiddel: Beste støttende omsorg (BSC)
BSC inkluderte behandling for effusjoner, febernedsettende, antipuretika, antihistaminer, smertestillende medisiner, behandling for infeksjoner, transfusjoner, behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner og kortikosteroider.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert ved 1-times intravenøs infusjon hver 3. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde varig svulst og symptomatisk respons - av uavhengig radiologigjennomgang
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 av behandling med studiemedisin til behandlingssvikt eller seponering av behandling eller seponering fra studien, eller opptil 48 uker etter at siste deltaker startet studiemedisinering (omtrent 3 år), avhengig av hva som skjedde tidligere
Varig tumor og symptomatisk respons er fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR). CR: fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom (f.eks. pleural effusjon) og oppløsning av grunnlinjesymptomer tilskrevet multisentrisk Castlemans sykdom, vedvarende i minst 18 uker. PR: >=50 prosent reduksjon i summen av produktet av diametrene til indikatorlesjon(er), med minst stabil sykdom i alle andre evaluerbare sykdommer i fravær av behandlingssvikt i minst 18 uker. Den statistiske analysen viser forskjell i symptomatisk responsrate (siltuximab+best supportive care [BSC] minus Placebo+BSC).
Fra dag 1 av syklus 1 av behandling med studiemedisin til behandlingssvikt eller seponering av behandling eller seponering fra studien, eller opptil 48 uker etter at siste deltaker startet studiemedisinering (omtrent 3 år), avhengig av hva som skjedde tidligere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median varighet av svulst og symptomatisk respons - av uavhengig radiologigjennomgang
Tidsramme: Fra datoen da varig svulst og symptomatisk respons oppnås til behandlingssvikt, som vurdert til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Varighet av tumor og symptomatisk respons er definert som tid fra første dokumentasjon av tumor og symptomatisk respons (CR eller PR) til behandlingssvikt. Når det er mulig, bør behandlingssvikt dokumentert ved utseende av nye lesjoner bekreftes ved histologisk undersøkelse av de nye lesjonene. Symptomatisk respons er fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR). CR: fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom (f.eks. pleural effusjon) og oppløsning av grunnlinjesymptomer tilskrevet multisentrisk Castlemans sykdom, vedvarende i minst 18 uker. PR: >=50 prosent reduksjon i summen av produktet av diametrene til indikatorlesjon(er), med minst stabil sykdom i alle andre evaluerbare sykdommer i fravær av behandlingssvikt i minst 18 uker.
Fra datoen da varig svulst og symptomatisk respons oppnås til behandlingssvikt, som vurdert til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) (tumorresponsrate) – av uavhengig radiologigjennomgang
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til datoen da varig svulst og symptomatisk respons oppnås, vurdert opp til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Samlet tumorrespons er CR + PR vurdert i henhold til Cheson-kriterier. CR: fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom (f.eks. pleural effusjon). PR: en >=50 prosent reduksjon i summen av produktet av diameteren til indekslesjonen(e), med minst stabil sykdom i all annen evaluerbar sykdom. Statistisk analyse viser forskjeller i den totale responsraten (siltuximab+best supportive care [BSC] minus Placebo+BSC).
Fra dag 1 av syklus 1 til datoen da varig svulst og symptomatisk respons oppnås, vurdert opp til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Median varighet av tumorrespons - av uavhengig radiologigjennomgang
Tidsramme: Fra datoen da tumorrespons oppnås til tumorprogresjon, vurdert opp til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Varighet av tumorrespons er definert som tid fra første dokumentasjon av tumorrespons til tumorprogresjon. Tumorrespons er fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) vurdert i henhold til Cheson-kriterier. CR: fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom (f.eks. pleural effusjon). PR: en >=50 prosent reduksjon i summen av produktet av diameteren til indekslesjonen(e), med minst stabil sykdom i all annen evaluerbar sykdom. Statistisk analyse viser forskjeller i den totale responsraten (siltuximab+best supportive care [BSC] minus Placebo+BSC).
Fra datoen da tumorrespons oppnås til tumorprogresjon, vurdert opp til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til en deltaker mislykkes i behandlingen, vurdert opp til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år), avhengig av hva som skjedde tidligere
Tid til behandlingssvikt ble definert som tiden fra randomisering til deltaker mislykkes i behandling. Behandlingssvikt ble definert som ett av følgende: en vedvarende økning fra baseline i sykdomsrelaterte symptomer >=grad 2 vedvarende i minst 3 uker til tross for best supportive care (BSC); utbruddet av ethvert nytt sykdomsrelatert grad 3 eller høyere symptom til tross for BSC; vedvarende (dvs. minst 3 uker) forverring i ytelsesstatus (økning fra baseline i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status med mer enn 1 poeng) til tross for BSC; radiologisk progresjon, målt ved modifiserte Cheson-kriterier; Oppstart av annen behandling beregnet på å behandle multisentrisk Castlemans sykdom, dvs. forbudte behandlinger. Statistisk analyse viser forskjell i behandlingssviktfrekvens (siltuximab+BSC minus Placebo+BSC).
Fra randomiseringsdatoen til en deltaker mislykkes i behandlingen, vurdert opp til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år), avhengig av hva som skjedde tidligere
Prosentandel av deltakere som oppnådde større enn eller lik (>=) 15 gram per liter (g/l) hemoglobin ved uke 13 (hemoglobinresponsrate)
Tidsramme: Uke 13
Hemoglobinresponsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde >= 15 g/L hemoglobin ved uke 13.
Uke 13
Prosentandel av deltakere som oppnådde >= 20 g/l hemoglobin ved uke 13 (hemoglobinresponsrate)
Tidsramme: Uke 13
Hemoglobinresponsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde >= 20 g/L hemoglobin ved uke 13.
Uke 13
Prosentandel av deltakere som sluttet med kortikosteroider
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Andel av deltakerne som avbrøt kortikosteroider under blindet behandlingsperiode og som var avhengige av kortikosteroider ved baseline (dag 1 av syklus 1).
Fra dag 1 av syklus 1 til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
6-års overlevelsesrate
Tidsramme: til 6 år
Total overlevelse ble definert som prosent sjanse for overlevelse av deltakere som fortsatt var i live 6 år fra tidspunktet for første studiebehandling ble analysert.
til 6 år
Median tid som kreves for å oppnå >=1 poengsreduksjon i den multisentriske Castlemans sykdomssymptomskala (MCD-SS) score fra baseline
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 (grunnlinje) til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
En pasientrapportert symptomskala. Symptom tilstedeværelse/fravær og alvorlighetsgrad noteres på en ankerbasert numerisk skala. Poeng varierer fra 1 (veldig mild) til 5 (veldig alvorlig).
Fra dag 1 av syklus 1 (grunnlinje) til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Median tid som kreves for å oppnå >=3-poengs økning i funksjonell vurdering av kronisk sykdom terapi-tretthet (FACIT-F) score fra baseline
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 (grunnlinje) til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
FACIT-F, et 13-elements instrument, ble designet for å måle pasientrapportert tretthet. Det er et av serien med FACIT-instrumenter utviklet for utfall ved kreft. Begreper målt i skalaen inkluderer tretthet, svakhet og vanskeligheter med å utføre vanlige funksjonelle aktiviteter eller sosial interaksjon på grunn av tretthet. Svaralternativer varierer fra "ikke i det hele tatt" (0) til "svært mye" (4), og gir en oppsummerende poengsum. Total FACIT-F-poengsum er summen av 13 elementer, fra 0 (ikke i det hele tatt) til 52 (veldig mye). Høyere score representerer bedre resultater.
Fra dag 1 av syklus 1 (grunnlinje) til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
Median tid som kreves for å oppnå >=5-poengs økning i Short-Form-36 (SF-36) fysiske komponentsammendrag (PCS) score fra baseline
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 (grunnlinje) til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)
SF-36 er et spørreskjema og PCS er en del av underskalaen som vurderer fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte og generell helse. Poengene varierer fra 0 (dårligste poengsum) til 100 (beste poengsum), med en høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Fra dag 1 av syklus 1 (grunnlinje) til 48 uker etter at siste deltaker startet studiebehandlingen (ca. 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

25. mars 2013

Studiet fullført (Faktiske)

24. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR016705
  • CNTO328MCD2001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012380-34 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere