Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos CNTO328 Plus bästa stödjande vård vid multicentrisk Castlemans sjukdom

22 februari 2018 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av CNTO 328 (Anti IL 6 Monoclonal Antibody) plus bästa stödjande vård jämfört med bästa stödbehandling hos patienter med multicentrisk Castlemans sjukdom

Syftet med denna studie är att visa att CNTO 328 när det administreras i kombination med bästa stödjande vård (BSC) är överlägsen BSC när det gäller varaktig tumör och symtomatisk respons (fullständig respons eller partiell respons) bland patienter med multicentrisk Castlemans sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är ett multicenter (studie utförd på flera platser), randomiserad (studiemedicinen tilldelas av en slump), dubbelblind (varken utredare eller deltagaren känner till behandlingen som deltagaren får), placebokontrollerad (en inaktiv substans som jämförs med studiemedicinen för att testa om studiemedicinen har en verklig effekt i klinisk studie), studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av CNTO 328 plus BSC jämfört med BSC hos patienter med symtomatisk multicentrisk Castlemans sjukdom. Studien består huvudsakligen av 3 faser, inklusive: screeningsfasen (de flesta bedömningar utförda inom 28 dagar efter första dosen), behandlingsfasen (blindad och oförblindad) och uppföljningsfasen. I den blindade behandlingsfasen kommer cirka 78 patienter att slumpmässigt fördelas i förhållandet 1:2 till någon av två behandlingsgrupper, dvs. Placebo + BSC eller CNTO 328 + BSC. Deltagare som får placebo + BSC under blindad behandlingsperiod och som inte svarar och har misslyckande med behandlingen kommer att ha möjlighet att gå över och få siltuximab + BSC under oblindad behandlingsperiod. Uppföljningsfasen kommer att vara 3 månader efter sista dosen av studiemedicin och överlevnaden kommer att följas upp tills studien avslutas. Säkerhetsutvärderingar för biverkningar, kliniska laboratorietester, elektrokardiogram, vitala tecken, patientregistrerad temperatur och fysisk undersökning kommer att övervakas under hela studien. Den totala studietiden kommer att vara 5 år efter att den sista patienten påbörjat studiemedicinering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

79

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • East Melbourne, Australien
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Brasilien
      • Brasilia, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Rio De Janeiro, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
  • Egypten
      • Cairo, Egypten
  • Frankrike
      • Clermont Ferrand, Frankrike
      • Grenoble Cedex 1, Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Rennes, Frankrike
      • Tours Cedex 9, Frankrike
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
  • Indien
      • Hyderabad N/A, Indien
      • Pune, Indien
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Ramat Gan, Israel
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
  • Kina
      • Beijing, Kina
      • Chengdu, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Shanghai, Kina
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
  • Malaysia
      • Pandan, Malaysia
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
  • Norge
      • Oslo, Norge
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen
      • St.-Petersburg, Ryska Federationen
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • München, Tyskland
  • Ungern
      • Budapest, Ungern

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mätbar och symptomatisk multicentrisk Castlemans sjukdom
  • Tillräcklig organfunktion bedömd av laboratorievärden utvärderade av utredaren för att fastställa lämplighet före behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Kortikosteroiddos som inte överstiger 1 mg/kg/dag prednison och har förblivit stabil eller minskat under de 4 veckorna före behandling

Exklusions kriterier:

  • Humant immunbristvirus eller humant herpesvirus-8 positivt
  • Hudskador som den enda mätbara manifestationen av multicentrisk Castlemans sjukdom
  • Tidigare historia av lymfom
  • Maligniteter, med undantag för adekvat behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan cancer än lymfom, från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 3 eller fler år
  • Samtidigt medicinskt tillstånd eller sjukdom som kan störa studiedeltagandet
  • Tidigare exponering för Interleukin-6- eller Interleukin-6-receptorinriktade terapier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Siltuximab+bästa stödjande vård (BSC)
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka + BSC.
Läkemedel: Siltuximab
Siltuximab 11 mg/kg kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion var 3:e vecka
Andra namn:
  • CNTO 328
Läkemedel: Bästa stödjande vården (BSC)
BSC inkluderade behandling för utgjutningar, febernedsättande, antipuretika, antihistaminer, smärtstillande läkemedel, behandling för infektioner, transfusioner, hantering av infusionsrelaterade reaktioner och kortikosteroider.
Placebo-jämförare: Placebo+BSC
Placebo kommer att administreras som en 1-timmes intravenös infusion var tredje vecka + BSC. Deltagare som inte svarar på placebo under den blindade behandlingsperioden kommer att ha möjlighet att övergå och få siltuximab 11 mg/kg som kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion var tredje vecka + BSC under den oblindade behandlingsperioden.
Läkemedel: Bästa stödjande vården (BSC)
BSC inkluderade behandling för utgjutningar, febernedsättande, antipuretika, antihistaminer, smärtstillande läkemedel, behandling för infektioner, transfusioner, hantering av infusionsrelaterade reaktioner och kortikosteroider.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att administreras som 1 timmes intravenös infusion var tredje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnådde varaktig tumör och symtomatisk respons - av oberoende radiologigranskning
Tidsram: Från dag 1 av behandlingscykel 1 av behandling med studiemedicin tills behandlingsmisslyckande eller avbrytande av behandling eller avbrytande från studien, eller upp till 48 veckor efter att sista deltagare påbörjade studiemedicinering (cirka 3 år), beroende på vilket som inträffade tidigare
Varaktig tumör och symtomatisk respons är fullständig respons (CR) + partiell respons (PR). CR: fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom (t.ex. pleurautgjutning) och upplösning av baslinjesymtom som tillskrivs multicentrisk Castlemans sjukdom, ihållande i minst 18 veckor. PR: >=50 procent minskning av summan av produkten av diametrarna för indikatorlesioner, med åtminstone stabil sjukdom i alla andra evaluerbara sjukdomar i frånvaro av behandlingsmisslyckande i minst 18 veckor. Den statistiska analysen visar skillnad i symptomatisk svarsfrekvens (siltuximab+bästa stödjande vård [BSC] minus Placebo+BSC).
Från dag 1 av behandlingscykel 1 av behandling med studiemedicin tills behandlingsmisslyckande eller avbrytande av behandling eller avbrytande från studien, eller upp till 48 veckor efter att sista deltagare påbörjade studiemedicinering (cirka 3 år), beroende på vilket som inträffade tidigare

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianduration av tumör och symtomatisk respons - av oberoende radiologigranskning
Tidsram: Från det datum då varaktig tumör och symtomatisk respons uppnås till behandlingssvikt, bedömt till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (cirka 3 år)
Tumörens varaktighet och symtomatisk respons definieras som tiden från första dokumentation av tumör och symtomatisk respons (CR eller PR) till behandlingsmisslyckande. När så är möjligt ska behandlingsmisslyckande dokumenterad genom uppkomsten av nya lesioner bekräftas genom histologisk undersökning av de nya lesionerna. Symtomatisk respons är komplett respons (CR) + partiell respons (PR). CR: fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom (t.ex. pleurautgjutning) och upplösning av baslinjesymtom som tillskrivs multicentrisk Castlemans sjukdom, ihållande i minst 18 veckor. PR: >=50 procent minskning av summan av produkten av diametrarna för indikatorlesioner, med åtminstone stabil sjukdom i alla andra evaluerbara sjukdomar i frånvaro av behandlingsmisslyckande i minst 18 veckor.
Från det datum då varaktig tumör och symtomatisk respons uppnås till behandlingssvikt, bedömt till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (cirka 3 år)
Procentandel av deltagare som uppnådde fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) (tumörsvarsfrekvens) - av oberoende radiologigranskning
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 till det datum då varaktig tumör och symtomatisk respons uppnås, bedömt upp till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (cirka 3 år)
Totalt tumörsvar är CR + PR bedömt enligt Cheson kriterier. CR: fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom (t.ex. pleurautgjutning). PR: en >=50 procent minskning av summan av produkten av diametrarna för indexlesioner, med åtminstone stabil sjukdom i alla andra evaluerbara sjukdomar. Statistisk analys visar skillnader i övergripande svarsfrekvens (siltuximab+bästa stödjande vård [BSC] minus Placebo+BSC).
Från dag 1 av cykel 1 till det datum då varaktig tumör och symtomatisk respons uppnås, bedömt upp till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (cirka 3 år)
Medianduration av tumörsvar - av oberoende radiologigranskning
Tidsram: Från det datum då tumörsvar uppnås till tumörprogression, bedömd upp till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (cirka 3 år)
Varaktighet av tumörsvar definieras som tiden från första dokumentation av tumörsvar till tumörprogression. Tumörsvar är fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) bedömt enligt Cheson-kriterier. CR: fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom (t.ex. pleurautgjutning). PR: en >=50 procent minskning av summan av produkten av diametrarna för indexlesioner, med åtminstone stabil sjukdom i alla andra evaluerbara sjukdomar. Statistisk analys visar skillnader i övergripande svarsfrekvens (siltuximab+bästa stödjande vård [BSC] minus Placebo+BSC).
Från det datum då tumörsvar uppnås till tumörprogression, bedömd upp till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (cirka 3 år)
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från datumet för randomiseringen tills en deltagare misslyckas med behandlingen, bedömd upp till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (cirka 3 år), beroende på vilket som inträffade tidigare
Tid till behandlingsmisslyckande definierades som tiden från randomisering tills att deltagaren misslyckas med behandlingen. Behandlingssvikt definierades som något av följande: en ihållande ökning från baslinjen av sjukdomsrelaterade symtom >=Grad 2 som kvarstår i minst 3 veckor trots bästa stödjande vård (BSC); uppkomst av något nytt sjukdomsrelaterat symptom av grad 3 eller högre trots BSC; ihållande (dvs minst 3 veckor) försämring av prestationsstatus (ökning från baslinjen i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status med mer än 1 poäng) trots BSC; radiologisk progression, mätt med modifierade Cheson-kriterier; Initiering av någon annan terapi avsedd att behandla multicentrisk Castlemans sjukdom, dvs. förbjudna behandlingar. Statistisk analys visar skillnad i behandlingssviktfrekvens (siltuximab+BSC minus Placebo+BSC).
Från datumet för randomiseringen tills en deltagare misslyckas med behandlingen, bedömd upp till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (cirka 3 år), beroende på vilket som inträffade tidigare
Andel deltagare som uppnådde mer än eller lika med (>=) 15 gram per liter (g/l) hemoglobin vid vecka 13 (hemoglobinsvarsfrekvens)
Tidsram: Vecka 13
Hemoglobinsvarsfrekvens definieras som procentandelen av deltagarna som uppnådde >= 15 g/L hemoglobin vid vecka 13.
Vecka 13
Andel deltagare som uppnådde >= 20 g/L hemoglobin vid vecka 13 (hemoglobinsvarsfrekvens)
Tidsram: Vecka 13
Hemoglobinsvarsfrekvens definieras som procentandelen av deltagarna som uppnådde >= 20 g/L hemoglobin vid vecka 13.
Vecka 13
Andel deltagare som slutade med kortikosteroider
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 till 48 veckor efter det att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (ungefär 3 år)
Andel deltagare som avbröt kortikosteroider under blind behandlingsperiod och som var beroende av kortikosteroider vid baslinjen (dag 1 av cykel 1).
Från dag 1 av cykel 1 till 48 veckor efter det att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (ungefär 3 år)
6-års överlevnadsgrad
Tidsram: till 6 år
Total överlevnad definierades som procentuell chans att överleva för deltagare som fortfarande levde 6 år från tidpunkten för första studiebehandlingen analyserades.
till 6 år
Mediantid som krävs för att uppnå >=1 poängs minskning i den multicentriska Castlemans sjukdomssymptomskalan (MCD-SS) från baslinjen
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 (baslinje) till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (ungefär 3 år)
En patientrapporterad symptomskala. Symtomnärvaro/frånvaro och svårighetsgrad noteras på en ankarbaserad numerisk skala. Poäng varierar från 1 (mycket mild) till 5 (mycket svår).
Från dag 1 av cykel 1 (baslinje) till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (ungefär 3 år)
Mediantid som krävs för att uppnå >=3-punkts ökning i funktionell bedömning av terapi-trötthet (FACIT-F) poäng för kronisk sjukdom från baslinjen
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 (baslinje) till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (ungefär 3 år)
FACIT-F, ett instrument med 13 artiklar, designades för att mäta patientrapporterad trötthet. Det är ett av de FACIT-instrument som utvecklats för utfall vid cancer. Begrepp som mäts i skalan inkluderar trötthet, svaghet och svårigheter att utföra vanliga funktionella aktiviteter eller social interaktion på grund av trötthet. Svarsalternativen sträcker sig från "inte alls" (0) till "väldigt mycket" (4), och ger en sammanfattande poäng. Totalt FACIT-F-poäng är summan av 13 objekt, från 0 (inte alls) till 52 (väldigt mycket). Högre poäng representerar bättre resultat.
Från dag 1 av cykel 1 (baslinje) till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (ungefär 3 år)
Mediantid som krävs för att uppnå >=5-poängs ökning i kortform-36 (SF-36) fysiska komponentsammanfattningar (PCS) från baslinjen
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 (baslinje) till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (ungefär 3 år)
SF-36 är ett frågeformulär och PCS är en del av en delskala som bedömer fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta och allmän hälsa. Poängen sträcker sig från 0 (sämsta poäng) till 100 (bästa poäng), med en högre poäng som indikerar bättre livskvalitet.
Från dag 1 av cykel 1 (baslinje) till 48 veckor efter att den sista deltagaren påbörjade studiebehandlingen (ungefär 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

25 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

24 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2009

Första postat (Uppskatta)

2 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR016705
  • CNTO328MCD2001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-012380-34 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera