Une étude sur les injections intravitréennes de 2,0 mg de ranibizumab chez des sujets présentant des liquides chroniques en OCT après plusieurs injections de ranibizumab (essai SAVE anti-VEgf à super-dose) (SAVE)

Critère d'intégration:

• Volonté de fournir un consentement éclairé signé et une autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
• Âge ≥ 50 ans
• Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, accord sur l'utilisation d'une forme appropriée de contraception (ou abstinence) pendant la durée de l'étude
• Bien qu'aucune méthode de contraception ne soit efficace à 100 %, les méthodes suivantes sont considérées comme des moyens de contraception efficaces : la stérilisation chirurgicale, l'utilisation de contraceptifs oraux, la contraception de barrière utilisant soit un préservatif ou un diaphragme avec un gel spermicide, un dispositif intra-utérin ou un implant ou patch hormonal contraceptif. Le médecin de soins primaires, l'obstétricien ou le gynécologue d'un patient doit être consulté au sujet d'une forme appropriée de contraception.
• Capacité et volonté de revenir pour toutes les visites et évaluations prévues

Les yeux de l'étude doivent répondre aux critères suivants pour participer à l'essai SAVE :

• Le dernier traitement par Ranibizumab est ≥ 28 jours
• Avoir reçu au moins 9 injections de Ranibizumab au cours des 12 derniers mois
• Toute lésion CNVM (Occulte, Minimalement Classique ou Classique) (c.
• Meilleure acuité visuelle corrigée dans l'œil de l'étude, à l'aide du test e-ETDRS, entre 20/25 et 20/320 (équivalent Snellen), inclus.
• Un seul œil sera inscrit à l'étude. Si les deux yeux sont éligibles, l'investigateur de l'étude sélectionnera l'œil pour l'entrée.
• La surface totale de l'hémorragie sous-rétinienne et de la fibrose doit représenter moins de 50 % de la lésion totale.
• Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate pour permettre une imagerie du fond d'œil de bonne qualité

Critère d'exclusion:

• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement Femmes préménopausées n'utilisant pas de contraception adéquate. Les éléments suivants sont considérés comme des moyens de contraception efficaces : la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation de contraceptifs oraux, la contraception de barrière avec un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide, un DIU ou un implant ou patch hormonal contraceptif.
• Toute autre condition qui, selon l'investigateur, poserait un risque important pour le sujet si la thérapie expérimentale était initiée
• Participation à une autre investigation ou à un essai médical simultané

Critères d'exclusion oculaire Traitement oculaire antérieur

• Antécédents de chirurgie de vitrectomie, de chirurgie sous-maculaire ou d'une autre intervention chirurgicale pour la DMLA dans l'œil à l'étude
• Traitement antérieur par Visudyne®, radiothérapie externe ou thermothérapie transpupillaire (TTT) dans l'œil étudié à une fluence égale à 100 %, toute fluence inférieure à 100 % est autorisée.
• Traitement antérieur par PDT à pleine ou demi fluence par la vertéporfine.
• Administration intravitréenne antérieure de médicaments (par exemple, injection intravitréenne de corticostéroïdes, médicaments anti-angiogéniques en plus du ranibizumab ou implantation d'un dispositif) dans l'œil de l'étude au cours des 12 derniers mois.

Caractéristiques d'exclusion des lésions NVC

• Hémorragie sous-rétinienne dans l'œil à l'étude qui implique le centre de la fovéa, si la taille de l'hémorragie est soit > 50 % de la surface totale de la lésion, soit > 1 surface discale (2,54 mm2)
• Fibrose ou atrophie sous-fovéale dans l'œil étudié
• NVC dans l'un ou l'autre des yeux en raison d'autres causes, telles qu'une histoplasmose oculaire, un traumatisme ou une myopie pathologique
• Déchirure épithéliale pigmentaire rétinienne impliquant la fovéa dans l'œil étudié
• Toute affection intraoculaire concomitante dans l'œil à l'étude (par exemple, cataracte ou rétinopathie diabétique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait :

Nécessité d'une intervention médicale ou chirurgicale au cours de la période d'étude de 24 mois pour prévenir ou traiter la perte de vision pouvant résulter de cette affection ; ou Si on le laisse progresser sans traitement, il pourrait probablement contribuer à la perte d'au moins 2 lignes équivalentes Snellen de BCVA au cours de la période d'étude de 24 mois.

• Inflammation intraoculaire active (trace de grade ou supérieure) dans l'œil de l'étude
• Hémorragie vitréenne actuelle dans l'œil à l'étude
• Antécédents de décollement de la rétine rhegmatogène ou de trou maculaire (stade 3 ou 4) dans l'œil à l'étude
• Conjonctivite infectieuse active, kératite, sclérite ou endophtalmie dans l'un ou l'autre œil
• Aphakie ou absence de la capsule postérieure dans l'œil étudié
• Chirurgie intraoculaire (y compris la chirurgie de la cataracte) dans l'œil de l'étude dans les 2 mois précédant le jour 0
• Glaucome non contrôlé dans l'œil de l'étude (défini comme une PIO ≥ 30 mmHg malgré un traitement avec des médicaments anti-glaucome)
• Antécédents de chirurgie filtrant le glaucome dans l'œil à l'étude
• Antécédents de greffe de cornée dans l'œil à l'étude

Affections systémiques concomitantes (exclusion)

• Pression artérielle non contrôlée (définie comme systolique > 180 mmHg et/ou diastolique > 110 mmHg lorsque le patient est assis) Si la lecture initiale d'un patient dépasse ces valeurs, une deuxième lecture peut être effectuée 30 minutes ou plus plus tard. Si la pression artérielle du patient doit être contrôlée par des médicaments antihypertenseurs, le patient peut devenir éligible si le médicament est pris en continu pendant au moins 30 jours avant le jour 0.
• Fibrillation auriculaire non prise en charge par le médecin de premier recours ou le cardiologue du patient dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas une contraception adéquate (telle que définie dans les critères d'inclusion).

Une femme est considérée comme non en âge de procréer si elle est ménopausée, définie par une aménorrhée depuis au moins 1 an chez une femme de > 45 ans ; ou a subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale.

• Antécédents d'AVC au cours des 3 derniers mois suivant la visite de dépistage
• Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque pour complications du traitement
• Traitement actuel de l'infection systémique active
• Malignité active
• Antécédents d'allergie à la fluorescéine, non traitable
• Incapacité à obtenir des photographies du fond d'œil ou des angiographies à la fluorescéine de qualité suffisante pour être analysées et notées par le centre de lecture central
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude ou de suivi
• Participation antérieure à des études sur des médicaments expérimentaux dans le mois précédant le jour 0 (à l'exclusion des vitamines et des minéraux)