Un estudio de inyecciones intravítreas de 2,0 mg de ranibizumab en sujetos con líquido crónico en la OCT después de inyecciones múltiples con ranibizumab (ensayo SAVE de anti-VEgf de dosis superior) (SAVE)

Criterios de inclusión:

• Voluntad de proporcionar consentimiento informado firmado y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés)
• Edad ≥ 50 años
• Para mujeres sexualmente activas en edad fértil, acuerdo para el uso de una forma apropiada de anticoncepción (o abstinencia) durante la duración del estudio
• Aunque ningún método anticonceptivo es 100% efectivo, los siguientes se consideran medios anticonceptivos efectivos: esterilización quirúrgica, uso de anticonceptivos orales, anticoncepción de barrera usando un condón o diafragma con gel espermicida, un dispositivo intrauterino o un implante o parche de hormonas anticonceptivas. Se debe consultar al médico de atención primaria, al obstetra o al ginecólogo de una paciente con respecto a una forma adecuada de control de la natalidad.
• Capacidad y voluntad de regresar para todas las visitas y evaluaciones programadas

Los ojos del estudio deben cumplir con los siguientes criterios para ingresar al ensayo SAVE:

• El último tratamiento con Ranibizumab es ≥ 28 días
• Haber recibido al menos 9 inyecciones de Ranibizumab en los últimos 12 meses
• Cualquier lesión de la CNVM (oculta, mínimamente clásica o clásica) (es decir, fuga en la angiografía con fluoresceína o líquido subretiniano, intrarretiniano o sub-EPR en la OCT de dominio espectral) secundaria a degeneración macular relacionada con la edad.
• Mejor agudeza visual corregida en el ojo del estudio, utilizando la prueba e-ETDRS, entre 20/25 y 20/320 (equivalente de Snellen), inclusive.
• Solo se inscribirá un ojo en el Estudio. Si ambos ojos son elegibles, el investigador del estudio seleccionará el ojo para ingresar.
• El área total de hemorragia subretiniana y fibrosis debe comprender menos del 50% de la lesión total.
• Medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada para permitir imágenes de fondo de ojo de buena calidad

Criterio de exclusión:

• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia Mujeres premenopáusicas que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados. Los siguientes se consideran medios anticonceptivos efectivos: esterilización quirúrgica o uso de anticonceptivos orales, anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida, un DIU o un implante o parche de hormonas anticonceptivas.
• Cualquier otra condición que el investigador crea que representaría un riesgo significativo para el sujeto si se iniciara la terapia en investigación.
• Participación en otra investigación o ensayo médico simultáneo

Criterios de exclusión ocular Tratamiento ocular previo

• Antecedentes de cirugía de vitrectomía, cirugía submacular u otra intervención quirúrgica para AMD en el ojo del estudio
• Tratamiento previo con Visudyne®, radioterapia de haz externo o termoterapia transpupilar (TTT) en el ojo del estudio a una fluencia igual al 100 %, se permite cualquier fluencia inferior al 100 %.
• Tratamiento previo con TFD con verteporfina de fluencia completa o media.
• Administración intravítrea previa de fármacos (p. ej., inyección intravítrea de corticosteroides, fármacos antiangiogénicos además de ranibizumab o implantación de dispositivos) en el ojo del estudio en los últimos 12 meses.

Características de exclusión de lesiones de CNV

• Hemorragia subretiniana en el ojo del estudio que afecta el centro de la fóvea, si el tamaño de la hemorragia es > 50 % del área total de la lesión o > 1 área de disco (2,54 mm2) de tamaño
• Fibrosis o atrofia subfoveal en el ojo del estudio
• NVC en cualquiera de los ojos debido a otras causas, como histoplasmosis ocular, trauma o miopía patológica Condiciones oculares concurrentes
• Desgarro del epitelio pigmentario de la retina que afecta a la fóvea en el ojo del estudio
• Cualquier condición intraocular concurrente en el ojo del estudio (p. ej., cataratas o retinopatía diabética) que, en opinión del investigador, podría:

Requerir intervención médica o quirúrgica durante el período de estudio de 24 meses para prevenir o tratar la pérdida visual que podría resultar de esa condición; o Si se permite que progrese sin tratamiento, probablemente podría contribuir a la pérdida de al menos 2 líneas de BCVA equivalentes a Snellen durante el período de estudio de 24 meses.

• Inflamación intraocular activa (grado mínimo o superior) en el ojo del estudio
• Hemorragia vítrea actual en el ojo del estudio
• Antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno o agujero macular (etapa 3 o 4) en el ojo del estudio
• Conjuntivitis infecciosa activa, queratitis, escleritis o endoftalmitis en cualquiera de los ojos
• Afaquia o ausencia de la cápsula posterior en el ojo de estudio
• Cirugía intraocular (incluida la cirugía de cataratas) en el ojo del estudio en los 2 meses anteriores al Día 0
• Glaucoma no controlado en el ojo del estudio (definido como PIO ≥ 30 mmHg a pesar del tratamiento con medicación antiglaucoma)
• Antecedentes de cirugía filtrante de glaucoma en el ojo del estudio
• Antecedentes de trasplante de córnea en el ojo del estudio

Condiciones Sistémicas Concurrentes (Exclusión)

• Presión arterial no controlada (definida como sistólica > 180 mmHg y/o diastólica > 110 mmHg mientras el paciente está sentado) Si la lectura inicial de un paciente excede estos valores, se puede tomar una segunda lectura 30 minutos o más después. Si es necesario controlar la presión arterial del paciente con medicación antihipertensiva, el paciente puede ser elegible si la medicación se toma de forma continua durante al menos 30 días antes del Día 0.
• Fibrilación auricular no manejada por el médico de atención primaria o el cardiólogo del paciente dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección
• Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados (como se define en los criterios de inclusión).

Se considera que una mujer no está en edad fértil si es posmenopáusica, definida por amenorrea durante al menos 1 año en una mujer > 45 años; o se ha sometido a histerectomía y/o ovariectomía bilateral.

• Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses de la visita de selección
• Antecedentes de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Tratamiento actual para la infección sistémica activa
• malignidad activa
• Historia de alergia a la fluoresceína, no susceptible de tratamiento
• Incapacidad para obtener fotografías de fondo de ojo o angiogramas con fluoresceína de calidad suficiente para ser analizados y calificados por el centro de lectura central
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio o seguimiento
• Participación previa en cualquier estudio de fármacos en investigación dentro de 1 mes anterior al Día 0 (excluyendo vitaminas y minerales)