Um estudo de injeções intravítreas de 2,0 mg de Ranibizumabe em indivíduos com fluido crônico em OCT após múltiplas injeções com Ranibizumabe (Superdose Anti-VEgf SAVE Trial) (SAVE)

Critério de inclusão:

• Disposição para fornecer consentimento informado assinado e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde (HIPAA)
• Idade ≥ 50 anos
• Para mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar, concordância com o uso de uma forma apropriada de contracepção (ou abstinência) durante o estudo
• Embora nenhum método anticoncepcional seja 100% eficaz, os seguintes são considerados meios eficazes de contracepção: esterilização cirúrgica, uso de contraceptivos orais, contracepção de barreira usando preservativo ou diafragma com gel espermicida, dispositivo intrauterino ou implante ou adesivo de hormônio contraceptivo. O médico de cuidados primários, obstetra ou ginecologista de uma paciente deve ser consultado sobre uma forma apropriada de controle de natalidade.
• Capacidade e vontade de retornar para todas as visitas e avaliações agendadas

Os olhos do estudo devem atender aos seguintes critérios para entrada no estudo SAVE:

• O último tratamento com Ranibizumab é ≥ 28 dias
• Ter recebido pelo menos 9 injeções de Ranibizumab nos últimos 12 meses
• Qualquer lesão CNVM (Oculta, Minimamente Clássica ou Clássica) (ou seja, vazamento na angiografia de fluoresceína ou fluido sub-retiniano, intra-retiniano ou sub-RPE na OCT de domínio espectral) secundária à degeneração macular relacionada à idade.
• Melhor acuidade visual corrigida no olho do estudo, usando o teste e-ETDRS, entre 20/25 e 20/320 (equivalente de Snellen), inclusive.
• Apenas um olho será inscrito no estudo. Se ambos os olhos forem elegíveis, o investigador do estudo selecionará o olho para entrada.
• A área total de hemorragia sub-retiniana e fibrose deve compreender menos de 50% da lesão total.
• Meios oculares claros e dilatação pupilar adequada para permitir imagens de fundo de olho de boa qualidade

Critério de exclusão:

• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação Mulheres na pré-menopausa que não usam métodos contraceptivos adequados. Os seguintes são considerados meios eficazes de contracepção: esterilização cirúrgica ou uso de contraceptivos orais, contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida, DIU ou implante ou adesivo de hormônio contraceptivo.
• Qualquer outra condição que o investigador acredite que representaria um risco significativo para o sujeito se a terapia experimental fosse iniciada
• Participação em outra investigação ou ensaio médico simultâneo

Critérios de Exclusão Ocular Tratamento Ocular Anterior

• Histórico de cirurgia de vitrectomia, cirurgia submacular ou outra intervenção cirúrgica para DMRI no olho do estudo
• Tratamento prévio com Visudyne®, radioterapia de feixe externo ou termoterapia transpupilar (TTT) no olho do estudo em uma fluência igual a 100%, qualquer fluência inferior a 100% é permitida.
• Tratamento prévio com verteporfina PDT de fluência total ou meia.
• Administração de medicamento intravítreo anterior (por exemplo, injeção intravítrea de corticosteroides, medicamentos antiangiogênicos além de ranibizumabe ou implantação de dispositivo) no olho do estudo nos últimos 12 meses.

Características de exclusão de lesão CNV

• Hemorragia sub-retiniana no olho do estudo que envolve o centro da fóvea, se o tamanho da hemorragia for > 50% da área total da lesão ou > 1 área de disco (2,54 mm2) em tamanho
• Fibrose ou atrofia subfoveal no olho do estudo
• CNV em qualquer olho devido a outras causas, como histoplasmose ocular, trauma ou miopia patológica Condições oculares concomitantes
• Lágrima epitelial do pigmento da retina envolvendo a fóvea no olho do estudo
• Qualquer condição intraocular concomitante no olho do estudo (por exemplo, catarata ou retinopatia diabética) que, na opinião do investigador, poderia:

Exigir intervenção médica ou cirúrgica durante o período de estudo de 24 meses para prevenir ou tratar a perda visual que pode resultar dessa condição; ou Se progredir sem tratamento, provavelmente poderia contribuir para a perda de pelo menos 2 linhas equivalentes a Snellen de BCVA durante o período de estudo de 24 meses.

• Inflamação intraocular ativa (traço de grau ou acima) no olho do estudo
• Hemorragia vítrea atual no olho do estudo
• História de descolamento retiniano regmatogênico ou buraco macular (Estágio 3 ou 4) no olho do estudo
• Conjuntivite infecciosa ativa, ceratite, esclerite ou endoftalmite em qualquer um dos olhos
• Afacia ou ausência da cápsula posterior no olho do estudo
• Cirurgia intraocular (incluindo cirurgia de catarata) no olho do estudo nos 2 meses anteriores ao Dia 0
• Glaucoma não controlado no olho do estudo (definido como PIO ≥ 30 mmHg, apesar do tratamento com medicação antiglaucoma)
• Histórico de cirurgia de filtragem de glaucoma no olho do estudo
• Histórico de transplante de córnea no olho do estudo

Condições Sistêmicas Simultâneas (Exclusão)

• Pressão arterial não controlada (definida como sistólica > 180 mmHg e/ou diastólica > 110 mmHg enquanto o paciente está sentado) Se a leitura inicial do paciente exceder esses valores, uma segunda leitura pode ser feita 30 minutos ou mais depois. Se a pressão sanguínea do paciente precisar ser controlada por medicação anti-hipertensiva, o paciente pode se tornar elegível se a medicação for tomada continuamente por pelo menos 30 dias antes do Dia 0.
• Fibrilação atrial não tratada pelo médico de cuidados primários ou cardiologista do paciente dentro de 3 meses da consulta de triagem
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção adequada (conforme definido nos critérios de inclusão).

Uma mulher é considerada sem potencial para engravidar se estiver na pós-menopausa, definida por amenorréia por pelo menos 1 ano em uma mulher > 45 anos; ou foi submetida a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral.

• Histórico de AVC nos últimos 3 meses da consulta de triagem
• História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente de alto risco para complicações do tratamento
• Tratamento atual para infecção sistêmica ativa
• Malignidade ativa
• História de alergia à fluoresceína, não passível de tratamento
• Incapacidade de obter fotografias de fundo de olho ou angiografias de fluoresceína de qualidade suficiente para serem analisadas e classificadas pelo centro de leitura central
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou acompanhamento
• Participação anterior em qualquer estudo de drogas experimentais no período de 1 mês anterior ao Dia 0 (excluindo vitaminas e minerais)