A 2,0 mg ranibizumab intravitrealis injekcióinak vizsgálata krónikus folyadékban szenvedő alanyoknál, OCT többszöri ranibizumab injekció beadása után (super-dose Anti-VEgf SAVE vizsgálat) (SAVE)

Bevételi kritériumok:

• Hajlandóság aláírt, tájékozott beleegyezés és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) szerinti felhatalmazás megadására
• Életkor ≥ 50 év
• Szexuálisan aktív, fogamzóképes nők esetében bele kell egyezni a megfelelő fogamzásgátlás (vagy absztinencia) használatába a vizsgálat időtartama alatt
• Bár egyik fogamzásgátlási módszer sem 100%-ban hatékony, a következőket tekintik hatékony fogamzásgátlási eszköznek: műtéti sterilizálás, orális fogamzásgátlók használata, óvszer vagy spermicid géllel ellátott rekeszizom, méhen belüli eszköz, fogamzásgátló hormonimplantátum vagy tapasz. A megfelelő fogamzásgátlási formát illetően konzultálni kell a páciens alapellátó orvosával, szülészorvosával vagy nőgyógyászával.
• Képesség és hajlandóság minden tervezett látogatásra és értékelésre visszatérni

A vizsgálószemeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a SAVE-próbában való részvételhez:

• Az utolsó Ranibizumab-kezelés ≥ 28 nap
• Az elmúlt 12 hónapban legalább 9 Ranibizumab injekciót kapott
• Bármilyen CNVM-lézió (okkult, minimálisan klasszikus vagy klasszikus) (azaz szivárgás fluoreszcein angiográfián vagy szubretinális, intraretinális vagy szub-RPE-folyadék a spektrális tartomány OCT-jén) az életkorral összefüggő makuladegeneráció következtében.
• A legjobb korrigált látásélesség a vizsgált szemen, e-ETDRS teszttel, 20/25 és 20/320 között (Snellen-egyenérték), beleértve.
• Csak egy szem kerül be a vizsgálatba. Ha mindkét szem alkalmas, a vizsgáló kiválasztja a szemet a belépéshez.
• A szubretinális vérzés és fibrózis teljes területe a teljes elváltozás kevesebb mint 50%-át teheti ki.
• Tiszta szemközeg és megfelelő pupillatágítás a jó minőségű szemfenéki képalkotás érdekében

Kizárási kritériumok:

• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás Menopausában lévő nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást. A következők tekinthetők hatékony fogamzásgátlási eszköznek: sebészeti sterilizálás vagy orális fogamzásgátlók használata, óvszerrel vagy rekeszizommal történő gátlásgátlás spermicid géllel, IUD-vel vagy fogamzásgátló hormon implantátummal vagy tapasszal.
• Bármilyen egyéb körülmény, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy jelentős veszélyt jelentene az alanyra, ha a vizsgálati terápiát megkezdenék
• Részvétel egy másik egyidejű orvosi vizsgálaton vagy tárgyaláson

Szemkizárási kritériumok Előzetes szemkezelés

• Vitrectomiás műtét, submacularis műtét vagy más AMD sebészeti beavatkozás a kórtörténetében a vizsgált szemen
• Előzetes Visudyne®-kezelés, külső sugaras sugárterápia vagy transzpupilláris termoterápia (TTT) a vizsgált szemen 100%-os fluenciával, minden 100%-nál kisebb fluencia megengedett.
• Előzetes kezelés teljes vagy félfolyós verteporfin PDT-vel.
• Korábbi intravitrealis gyógyszerbejuttatás (pl. intravitrealis kortikoszteroid injekció, antiangiogén szerek a ranibizumabon kívül vagy eszközbeültetés) a vizsgált szemben az elmúlt 12 hónapban.

A CNV lézió kizárási jellemzői

• Subretinalis vérzés a vizsgált szemben, amely a fovea közepét érinti, ha a vérzés mérete vagy a lézió teljes területének > 50%-a, vagy > 1 lemezterület (2,54 mm2)
• Subfovealis fibrózis vagy atrófia a vizsgált szemen
• CNV mindkét szemben más okok miatt, például okuláris hisztoplazmózis, trauma vagy kóros rövidlátás Egyidejű szembetegségek
• A retina pigment epiteliális szakadása a vizsgált szem fovea-jával
• A vizsgált szem bármely egyidejű intraokuláris állapota (pl. szürkehályog vagy diabéteszes retinopátia), amely a vizsgáló véleménye szerint:

Orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a 24 hónapos vizsgálati időszak alatt az adott állapotból eredő látásvesztés megelőzésére vagy kezelésére; vagy Ha kezeletlenül hagyják előrehaladni, valószínűleg hozzájárulhat legalább 2 Snellen-ekvivalens BCVA-vonal elvesztéséhez a 24 hónapos vizsgálati időszak alatt.

• Aktív intraokuláris gyulladás (fokozatú vagy annál magasabb) a vizsgált szemen
• Jelenlegi üvegtesti vérzés a vizsgált szemen
• Rhegmatogén retinaleválás vagy makulalyuk anamnézisében (3. vagy 4. stádium) a vizsgált szemen
• Aktív fertőző kötőhártya-gyulladás, keratitis, scleritis vagy endoftalmitis mindkét szemben
• Aphakia vagy a hátsó kapszula hiánya a vizsgált szemen
• Intraokuláris műtét (beleértve a szürkehályog műtétet is) a vizsgált szemen a 0. napot megelőző 2 hónapon belül
• Nem kontrollált glaukóma a vizsgált szemen (a szemnyomás ≥ 30 Hgmm, a glaukóma elleni gyógyszeres kezelés ellenére)
• A glaukóma-szűrő műtét története a vizsgált szemen
• A vizsgált szem szaruhártya-transzplantációjának története

Egyidejű szisztémás állapotok (kizárás)

• Kontrollálatlan vérnyomás (definíció szerint a szisztolés > 180 Hgmm és/vagy a diasztolés > 110 Hgmm, miközben a beteg ül) Ha a páciens kezdeti értéke meghaladja ezeket az értékeket, 30 vagy több perccel később a második mérés elvégezhető. Ha a beteg vérnyomását vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kell szabályozni, a beteg akkor válhat jogosulttá, ha a 0. napot megelőzően legalább 30 napig folyamatosan gyógyszert szed.
• A pitvarfibrillációt nem kezelte a beteg alapellátó orvosa vagy kardiológusa a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül
• Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megfelelő fogamzásgátlást (a felvételi kritériumok szerint).

Egy nő nem tekinthető fogamzóképesnek, ha posztmenopauzában van, amelyet legalább 1 évig tartó amenorrhoea határoz meg egy 45 évesnél idősebb nőnél; vagy méheltávolításon és/vagy kétoldali peteeltávolításon esett át.

• Stroke anamnézisében a szűrővizsgálat utolsó 3 hónapjában
• Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet a beteg számára kezelési szövődmények
• Az aktív szisztémás fertőzés jelenlegi kezelése
• Aktív rosszindulatú daganat
• Fluoreszcein allergia anamnézisében, nem kezelhető
• Képtelenség megfelelő minőségű szemfenéki fényképeket vagy fluoreszcein angiogramokat készíteni ahhoz, hogy azokat a központi olvasóközpont elemezze és osztályozza.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi vagy nyomon követési eljárásoknak
• Korábbi részvétel bármely vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos vizsgálatban a 0. napot megelőző 1 hónapon belül (kivéve a vitaminokat és ásványi anyagokat)