En undersøgelse af intravitreale injektioner af 2,0 mg Ranibizumab hos forsøgspersoner med kronisk væske på OCT efter multiple injektioner med Ranibizumab (superdosis Anti-VEgf SAVE-forsøg) (SAVE)

Inklusionskriterier:

• Vilje til at give underskrevet informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisation
• Alder ≥ 50 år
• For seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, samtykke til brugen af ​​en passende form for prævention (eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed
• Selvom ingen præventionsmetode er 100 % effektiv, betragtes følgende som effektive præventionsmidler: kirurgisk sterilisering, brug af orale præventionsmidler, barriereprævention ved brug af enten kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel, en intrauterin enhed eller præventionshormonimplantat eller -plaster. En patients primære læge, fødselslæge eller gynækolog bør konsulteres vedrørende en passende form for prævention.
• Evne og vilje til at vende tilbage til alle planlagte besøg og vurderinger

Studieøjne skal opfylde følgende kriterier for at deltage i SAVE-forsøget:

• Den sidste behandling med Ranibizumab er ≥ 28 dage
• At have modtaget mindst 9 injektioner af Ranibizumab inden for de seneste 12 måneder
• Enhver CNVM-læsion (okkult, minimalt klassisk eller klassisk) (dvs. lækage på fluorescein-angiografi eller subretinal, intraretinal eller sub-RPE væske på Spectral Domain OCT) sekundært til aldersrelateret makuladegeneration.
• Bedst korrigeret synsstyrke i undersøgelsesøjet, ved hjælp af e-ETDRS-test, mellem 20/25 og 20/320 (Snellen-ækvivalent), inklusive.
• Kun ét øje vil blive tilmeldt undersøgelsen. Hvis begge øjne er kvalificerede, vil undersøgelsesforskeren vælge øjet til indrejse.
• Det samlede areal af subretinal blødning og fibrose skal udgøre mindre end 50 % af den samlede læsion.
• Klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade fundus-billeddannelse af god kvalitet

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning Præmenopausale kvinder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention. Følgende anses for at være effektive præventionsmidler: kirurgisk sterilisation eller brug af orale præventionsmidler, barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel, en spiral eller præventionshormonimplantat eller -plaster.
• Enhver anden tilstand, som efterforskeren mener ville udgøre en væsentlig fare for forsøgspersonen, hvis undersøgelsesterapien blev påbegyndt
• Deltagelse i en anden samtidig medicinsk undersøgelse eller forsøg

Okulære udelukkelseskriterier Forudgående øjenbehandling

• Anamnese med vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi eller anden kirurgisk indgreb for AMD i undersøgelsesøjet
• Forudgående behandling med Visudyne®, ekstern strålebehandling eller transpupillær termoterapi (TTT) i undersøgelsesøjet ved en fluens lig med 100 %, enhver fluens lavere end 100 % er tilladt.
• Forudgående behandling med fuld- eller halvfluens verteporfin PDT.
• Tidligere intravitreal lægemiddellevering (f.eks. intravitreal kortikosteroidinjektion, anti-angiogene lægemidler udover ranibizumab eller implantation af enhed) i undersøgelsesøjet inden for de sidste 12 måneder.

Karakteristika for udelukkelse af CNV-læsioner

• Subretinal blødning i undersøgelsesøjet, der involverer midten af ​​fovea, hvis størrelsen af ​​blødningen er enten > 50 % af det samlede areal af læsionen eller > 1 diskareal (2,54 mm2) i størrelse
• Subfoveal fibrose eller atrofi i undersøgelsesøjet
• CNV i begge øjne på grund af andre årsager, såsom okulær histoplasmose, traumer eller patologisk nærsynethed Samtidige øjentilstande
• Retinal pigmentepitel tåre, der involverer fovea i undersøgelsesøjet
• Enhver samtidig intraokulær tilstand i undersøgelsesøjet (f.eks. katarakt eller diabetisk retinopati), som efter investigatorens mening enten kunne:

Kræv medicinsk eller kirurgisk indgreb i løbet af den 24-måneders undersøgelsesperiode for at forhindre eller behandle synstab, der kan være et resultat af denne tilstand; eller Hvis det får lov til at udvikle sig ubehandlet, kan det sandsynligvis bidrage til tab af mindst 2 Snellen-ækvivalente linier af BCVA i løbet af den 24-måneders undersøgelsesperiode.

• Aktiv intraokulær inflammation (gradspor eller derover) i undersøgelsesøjet
• Aktuel glaslegemeblødning i undersøgelsesøjet
• Anamnese med rhegmatogen nethindeløsning eller makulært hul (stadie 3 eller 4) i undersøgelsesøjet
• Aktiv infektiøs konjunktivitis, keratitis, scleritis eller endophthalmitis i begge øjne
• Afaki eller fravær af den posteriore kapsel i undersøgelsesøjet
• Intraokulær kirurgi (herunder kataraktkirurgi) i undersøgelsesøjet inden for 2 måneder forud for dag 0
• Ukontrolleret glaukom i undersøgelsesøjet (defineret som IOP ≥ 30 mmHg trods behandling med anti-glaukom medicin)
• Historie om glaukom-filtrerende kirurgi i undersøgelsesøjet
• Historie om hornhindetransplantation i undersøgelsesøjet

Samtidige systemiske tilstande (udelukkelse)

• Ukontrolleret blodtryk (defineret som systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 110 mmHg, mens patienten sidder) Hvis en patients indledende aflæsning overstiger disse værdier, kan en anden aflæsning tages 30 minutter eller mere senere. Hvis patientens blodtryk skal kontrolleres med antihypertensiv medicin, kan patienten blive berettiget, hvis medicin tages kontinuerligt i mindst 30 dage før dag 0.
• Atrieflimren håndteres ikke af patientens primære læge eller kardiolog inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention (som defineret i inklusionskriterierne).

En kvinde anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal, defineret ved amenoré i mindst 1 år hos en kvinde > 45 år gammel; eller har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.

• Anamnese med slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder af screeningsbesøget
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Nuværende behandling for aktiv systemisk infektion
• Aktiv malignitet
• Anamnese med allergi over for fluorescein, ikke modtagelig for behandling
• Manglende evne til at få fundusfotografier eller fluorescein-angiogrammer af tilstrækkelig kvalitet til at blive analyseret og bedømt af det centrale læsecenter
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- eller opfølgningsprocedurer
• Tidligere deltagelse i alle undersøgelser af forsøgslægemidler inden for 1 måned forud for dag 0 (eksklusive vitaminer og mineraler)