Uno studio sulle iniezioni intravitreali di 2,0 mg di ranibizumab in soggetti con fluido cronico su PTOM dopo iniezioni multiple con ranibizumab (prova Super-dose Anti-VEgf SAVE) (SAVE)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a fornire il consenso informato firmato e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
• Età ≥ 50 anni
• Per le donne sessualmente attive in età fertile, consenso all'uso di una forma appropriata di contraccezione (o astinenza) per la durata dello studio
• Sebbene nessun metodo di controllo delle nascite sia efficace al 100%, i seguenti sono considerati efficaci mezzi di contraccezione: sterilizzazione chirurgica, uso di contraccettivi orali, contraccezione di barriera utilizzando un preservativo o un diaframma con gel spermicida, un dispositivo intrauterino o impianto o cerotto di ormoni contraccettivi. Il medico di base, l'ostetrico o il ginecologo di un paziente dovrebbe essere consultato in merito a una forma appropriata di controllo delle nascite.
• Capacità e disponibilità a tornare per tutte le visite e valutazioni programmate

Gli occhi dello studio devono soddisfare i seguenti criteri per entrare nello studio SAVE:

• L'ultimo trattamento con Ranibizumab è ≥ 28 giorni
• Aver ricevuto almeno 9 iniezioni di Ranibizumab negli ultimi 12 mesi
• Qualsiasi lesione CNVM (occulta, minimamente classica o classica) (vale a dire, perdita all'angiografia con fluoresceina o fluido sottoretinico, intraretinico o sub-RPE su OCT del dominio spettrale) secondaria a degenerazione maculare senile.
• Migliore acuità visiva corretta nell'occhio dello studio, utilizzando il test e-ETDRS, tra 20/25 e 20/320 (equivalente di Snellen), inclusi.
• Solo un occhio verrà arruolato nello Studio. Se entrambi gli occhi sono idonei, lo sperimentatore dello studio selezionerà l'occhio per l'ingresso.
• L'area totale di emorragia subretinica e fibrosi deve comprendere meno del 50% della lesione totale.
• Mezzo oculare pulito e adeguata dilatazione pupillare per consentire immagini del fondo oculare di buona qualità

Criteri di esclusione:

• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento Donne in premenopausa che non usano metodi contraccettivi adeguati. I seguenti sono considerati mezzi contraccettivi efficaci: sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi orali, contraccezione di barriera con preservativo o diaframma insieme a gel spermicida, IUD o impianto o cerotto di ormoni contraccettivi.
• Qualsiasi altra condizione che l'investigatore ritiene rappresenterebbe un rischio significativo per il soggetto se la terapia sperimentale fosse iniziata
• Partecipazione a un'altra indagine o processo medico simultaneo

Criteri di esclusione oculare Trattamento oculare precedente

• - Storia di intervento chirurgico di vitrectomia, chirurgia sottomaculare o altro intervento chirurgico per AMD nell'occhio dello studio
• Precedente trattamento con Visudyne®, radioterapia a fasci esterni o termoterapia transpupillare (TTT) nell'occhio dello studio a una fluenza pari al 100%, è consentita qualsiasi fluenza inferiore al 100%.
• Trattamento precedente con PDT con verteporfina a piena o mezza fluenza.
• Precedente somministrazione intravitreale di farmaci (ad esempio, iniezione intravitreale di corticosteroidi, farmaci anti-angiogenici oltre a ranibizumab o impianto di dispositivi) nell'occhio dello studio negli ultimi 12 mesi.

Caratteristiche di esclusione della lesione CNV

• Emorragia subretinica nell'occhio dello studio che coinvolge il centro della fovea, se la dimensione dell'emorragia è > 50% dell'area totale della lesione o > 1 area del disco (2,54 mm2) di dimensione
• Fibrosi subfoveale o atrofia nell'occhio dello studio
• CNV in entrambi gli occhi dovuta ad altre cause, come istoplasmosi oculare, trauma o miopia patologica Condizioni oculari concomitanti
• Strappo epiteliale del pigmento retinico che coinvolge la fovea nell'occhio dello studio
• Qualsiasi condizione intraoculare concomitante nell'occhio dello studio (ad es. Cataratta o retinopatia diabetica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe:

Richiedere un intervento medico o chirurgico durante il periodo di studio di 24 mesi per prevenire o curare la perdita della vista che potrebbe derivare da tale condizione; o Se consentito di progredire senza trattamento, potrebbe probabilmente contribuire alla perdita di almeno 2 linee Snellen equivalenti di BCVA durante il periodo di studio di 24 mesi.

• Infiammazione intraoculare attiva (traccia di grado o superiore) nell'occhio dello studio
• Emorragia vitreale in atto nell'occhio dello studio
• Storia di distacco retinico regmatogeno o foro maculare (fase 3 o 4) nell'occhio dello studio
• Congiuntivite infettiva attiva, cheratite, sclerite o endoftalmite in entrambi gli occhi
• Afachia o assenza della capsula posteriore nell'occhio dello studio
• Chirurgia intraoculare (compresa la chirurgia della cataratta) nell'occhio dello studio entro 2 mesi prima del giorno 0
• Glaucoma non controllato nell'occhio dello studio (definito come IOP ≥ 30 mmHg nonostante il trattamento con farmaci anti-glaucoma)
• Storia della chirurgia filtrante del glaucoma nell'occhio dello studio
• Storia del trapianto di cornea nell'occhio dello studio

Condizioni sistemiche concorrenti (esclusione)

• Pressione sanguigna non controllata (definita come sistolica > 180 mmHg e/o diastolica > 110 mmHg mentre il paziente è seduto) Se la lettura iniziale di un paziente supera questi valori, è possibile effettuare una seconda lettura 30 o più minuti dopo. Se la pressione sanguigna del paziente deve essere controllata da farmaci antipertensivi, il paziente può diventare idoneo se il farmaco viene assunto ininterrottamente per almeno 30 giorni prima del giorno 0.
• Fibrillazione atriale non gestita dal medico di base o dal cardiologo del paziente entro 3 mesi dalla visita di screening
• Donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata (come definito nei criteri di inclusione).

Una donna è considerata non potenzialmente fertile se è in postmenopausa, definita da amenorrea da almeno 1 anno in una donna > 45 anni; o ha subito isterectomia e/o ovariectomia bilaterale.

• Storia di ictus negli ultimi 3 mesi dalla visita di screening
• Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Attuale trattamento per l'infezione sistemica attiva
• Malignità attiva
• Storia di allergia alla fluoresceina, non suscettibile di trattamento
• Impossibilità di ottenere fotografie del fondo oculare o angiogrammi con fluoresceina di qualità sufficiente per essere analizzati e classificati dal centro di lettura centrale
• Incapacità di rispettare le procedure di studio o di follow-up
• Precedente partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 1 mese prima del giorno 0 (escluse vitamine e minerali)