Studie intravitreálních injekcí 2,0 mg ranibizumabu u subjektů s chronickou tekutinou na OCT po vícenásobných injekcích ranibizumabu (Super-dose Anti-VEgf SAVE Trial) (SAVE)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota poskytnout podepsaný informovaný souhlas a povolení Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
• Věk ≥ 50 let
• U sexuálně aktivních žen ve fertilním věku souhlas s používáním vhodné formy antikoncepce (nebo abstinence) po dobu trvání studie
• Přestože žádná metoda antikoncepce není 100% účinná, za účinné prostředky antikoncepce se považují: chirurgická sterilizace, užívání perorální antikoncepce, bariérová antikoncepce s použitím buď kondomu nebo bránice se spermicidním gelem, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepční implantát nebo náplast. O vhodné formě antikoncepce je třeba se poradit s lékařem primární péče, porodníkem nebo gynekologem pacientky.
• Schopnost a ochota vracet se na všechny plánované návštěvy a hodnocení

Studované oči musí splňovat následující kritéria pro vstup do studie SAVE:

• Poslední léčba ranibizumabem je ≥ 28 dní
• Obdržet alespoň 9 injekcí ranibizumabu za posledních 12 měsíců
• Jakákoli léze CNVM (okultní, minimálně klasická nebo klasická) (tj. únik při fluoresceinové angiografii nebo subretinální, intraretinální nebo sub-RPE tekutina na OCT spektrální domény) sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci.
• Nejlépe korigovaná zraková ostrost ve studovaném oku pomocí testování e-ETDRS mezi 20/25 a 20/320 (Snellenův ekvivalent), včetně.
• Do studie bude zapsáno pouze jedno oko. Pokud jsou obě oči způsobilé ke studii, výzkumník vybere oko pro vstup.
• Celková plocha subretinálního krvácení a fibrózy musí tvořit méně než 50 % celkové léze.
• Čistá oční média a adekvátní dilatace zornic, aby bylo možné kvalitní zobrazení očního pozadí

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo kojení Ženy v premenopauzálním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. Za účinné prostředky antikoncepce jsou považovány: chirurgická sterilizace nebo použití perorální antikoncepce, bariérová antikoncepce s kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepční implantát nebo náplast.
• Jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by pro subjekt představoval významné riziko, pokud by byla zahájena zkoumaná terapie
• Účast na jiném souběžném lékařském vyšetřování nebo zkoušce

Kritéria očního vyloučení Před oční léčbou

• Historie operace vitrektomie, submakulární operace nebo jiné chirurgické intervence pro AMD ve studovaném oku
• Předchozí léčba přípravkem Visudyne®, radiační terapií zevním paprskem nebo transpupilární termoterapií (TTT) ve studovaném oku při fluence rovné 100 %, je povolena jakákoli fluence nižší než 100 %.
• Předchozí léčba verteporfinem PDT s plnou nebo poloviční fluence.
• Předchozí intravitreální aplikace léčiva (např. intravitreální injekce kortikosteroidu, antiangiogenní léčiva kromě ranibizumabu nebo implantace zařízení) do studovaného oka během posledních 12 měsíců.

Charakteristiky vyloučení lézí CNV

• Subretinální krvácení ve studovaném oku, které zahrnuje střed fovey, pokud je velikost krvácení buď > 50 % celkové plochy léze, nebo > 1 plocha disku (2,54 mm2)
• Subfoveální fibróza nebo atrofie ve studovaném oku
• CNV v každém oku z jiných příčin, jako je oční histoplazmóza, trauma nebo patologická myopie Současné oční stavy
• Natržení pigmentového epitelu sítnice zahrnující foveu ve studovaném oku
• Jakýkoli souběžný nitrooční stav ve studovaném oku (např. katarakta nebo diabetická retinopatie), který by podle názoru zkoušejícího mohl buď:

Vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci během 24měsíčního období studie k prevenci nebo léčbě ztráty zraku, která by mohla být důsledkem tohoto stavu; nebo Pokud se ponechá progredovat bez léčby, může pravděpodobně přispět ke ztrátě alespoň 2 Snellenových ekvivalentních linií BCVA během 24měsíčního období studie.

• Aktivní nitrooční zánět (stopový nebo vyšší stupeň) ve studovaném oku
• Současné krvácení do sklivce ve studovaném oku
• Anamnéza rhegmatogenního odchlípení sítnice nebo makulární díry (stádium 3 nebo 4) ve studovaném oku
• Aktivní infekční konjunktivitida, keratitida, skleritida nebo endoftalmitida v obou ocích
• Afakie nebo nepřítomnost zadního pouzdra ve studovaném oku
• Nitrooční operace (včetně operace šedého zákalu) ve studovaném oku během 2 měsíců před dnem 0
• Nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku (definovaný jako IOP ≥ 30 mmHg navzdory léčbě antiglaukomovou medikací)
• Historie operace filtrace glaukomu ve studovaném oku
• Historie transplantace rohovky ve studovaném oku

Souběžné systémové stavy (vyloučení)

• Nekontrolovaný krevní tlak (definovaný jako systolický > 180 mmHg a/nebo diastolický > 110 mmHg, když pacient sedí) Pokud počáteční naměřená hodnota pacienta překročí tyto hodnoty, může být provedena druhá hodnota o 30 nebo více minut později. Pokud je třeba kontrolovat krevní tlak pacienta antihypertenzní medikací, pacient se může stát způsobilým, pokud je léky užívány nepřetržitě alespoň 30 dní před dnem 0.
• Fibrilace síní není léčena lékařem primární péče nebo kardiologem do 3 měsíců od screeningové návštěvy
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci (jak je definováno v kritériích pro zařazení).

Žena se považuje za ženu, která nemůže otěhotnět, pokud je postmenopauzální, definovaná amenoreou po dobu alespoň 1 roku u ženy starší 45 let; nebo prodělal hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.

• Anamnéza cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců po screeningové návštěvě
• Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebné komplikace
• Současná léčba aktivní systémové infekce
• Aktivní malignita
• Alergie na fluorescein v anamnéze, kterou nelze léčit
• Neschopnost získat fotografie očního pozadí nebo fluoresceinové angiogramy v dostatečné kvalitě, aby mohly být analyzovány a klasifikovány centrálním čtecím centrem
• Neschopnost dodržet studijní nebo následné postupy
• Předchozí účast na jakýchkoli studiích zkoumaných léků během 1 měsíce před dnem 0 (kromě vitamínů a minerálů)