Une étude pour évaluer l'effet du safinamide sur la pharmacocinétique de la lévodopa

Critère d'intégration:

1. Sexe : masculin ou féminin
2. Âge : 30 ans
3. Indice de masse corporelle (IMC) : 18 - 32 kg/m2
4. Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson idiopathique, avec Hoehn et Yahr (H&Y) de I-III
5. Patients répondeurs à la lévodopa traités par une dose stable de lévodopa/carbidopa
6. Enregistrement électrocardiogramme (12 dérivations) normal ou présentant des anomalies non dangereuses pour le patient selon l'avis de l'investigateur.
7. Test bêta-HCG négatif et non allaitante (femelles). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables et doivent être informées des risques potentiels associés à une grossesse pendant leur participation à une étude de recherche clinique. Les formes de contraception acceptées sont : c'est-à-dire un dispositif intra-utérin et une méthode de barrière, des contraceptifs oraux combinés et une méthode de barrière, ou une méthode à double barrière tout au long de l'étude. Les femmes volontaires post-ménopausées ou chirurgicalement stériles peuvent être inscrites
8. Capacité à tenir un journal de dosage précis et complet, avec l'aide d'un soignant, en enregistrant les doses de lévodopa et les médicaments à l'étude pris à domicile. Tous les paramètres seront déterminés dans les trois semaines précédant le premier dosage. Les sujets doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

Pour être éligibles à l'inclusion dans cette étude, les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. La co-administration d'autres médicaments provoquant la libération de dopamine (par ex. réserpine) ou affectant le métabolisme de la lévodopa (par exemple, les inhibiteurs de la COMT, à l'exception des inhibiteurs de l'AADC) ou tout autre médicament cliniquement contre-indiqué avec les inhibiteurs de la MAO B ou avec la lévodopa/carbidopa autorisé, à condition que la dose soit maintenue aussi faible que possible et reste stable tout au long de l'essai.
2. Co-administration d'autres inhibiteurs de la MAO (par ex. sélégiline, rasagiline)
3. Le patient est à un stade avancé de la maladie de Parkinson et présente une dyskinésie de dose maximale ou biphasique grave et invalidante et/ou des fluctuations imprévisibles ou très variables de ses symptômes
4. Toute indication de formes de parkinsonisme autre que la maladie de Parkinson idiopathique.
5. Traitement avec tout agent connu pour inhiber ou induire les enzymes métabolisant les médicaments (par exemple, les barbituriques, le millepertuis, etc.) dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
6. Traitement ferrique oral concomitant
7. Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indications aux inhibiteurs de la MAO-B ou à la lévodopa
8. Allergies cliniquement pertinentes (en particulier hypersensibilité à tout médicament)
9. Insuffisance hépatique importante
10. Insuffisance rénale importante
11. Maladies ou chirurgies du tractus gastro-intestinal qui pourraient influencer l'absorption gastro-intestinale et/ou la motilité
12. Diagnostic du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite B ou C aiguë
13. Maladie cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'étude, telle que des maladies cardiovasculaires et pulmonaires importantes, un glaucome à angle fermé ou des maladies endocriniennes telles que l'hyperthyroïdie ou le phéochromocytome
14. Un trouble néoplasique, qui est actuellement actif ou en rémission depuis moins d'un an.
15. Maladie psychiatrique active (par exemple, schizophrénie, dépression psychotique)
16. Antécédents de mélanome ou maladie cancéreuse actuelle et lésion cutanée non diagnostiquée, mais suspecte de mélanome
17. Signes de démence qui pourraient interférer avec la conformité à l'étude à en juger par l'investigateur
18. Antécédents ophtalmologiques, y compris l'une des affections suivantes : sujets albinos, antécédents familiaux de maladie rétinienne héréditaire, diminution progressive et/ou sévère de l'acuité visuelle (c'est-à-dire 20/70), rétinite pigmentaire, pigmentation rétinienne quelle qu'en soit la cause, toute rétinopathie active ou inflammation oculaire (uvéite) ou rétinopathie diabétique.
19. Consommation de quantités importantes de café ou de thé correspondant à plus de 600 mg de caféine/jour, ou tabagisme (plus de 10 cigarettes par jour)
20. Alimentation s'écartant considérablement des schémas nutritionnels normaux (par ex. végétalien; régimes à très haute teneur en protéines [Atkins])
21. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la première administration prévue du médicament
22. Abus d'alcool et de drogues (au cours des trois dernières années)
23. Transfusion de sang ou de dérivés plasmatiques dans les 3 mois précédant la première administration prévue du médicament
24. Don de sang dans les 90 jours précédant le début de l'étude clinique
25. Signes et symptômes évoquant une encéphalopathie spongiforme transmissible, ou membres de la famille qui en souffrent.