Studie k posouzení účinku safinamidu na farmakokinetiku levodopy

Kritéria pro zařazení:

1. Pohlaví: muž nebo žena
2. Věk: 30 let
3. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18 - 32 kg/m2
4. Diagnostikována idiopatická Parkinsonova nemoc, Hoehn a Yahr (H&Y) z I-III
5. Pacienti reagující na levodopu léčení stabilní dávkou levodopy/karbidopy
6. Záznam elektrokardiogramu (12 svodů) normální nebo s abnormalitami, které podle názoru zkoušejícího nejsou pro pacienta nebezpečné.
7. Negativní test beta-HCG a nekojící (ženy). Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat přijatelné metody antikoncepce a měly by být informovány o možných rizicích spojených s otěhotněním, když jsou zařazeny do klinické výzkumné studie. Akceptovanými formami antikoncepce jsou: tj. nitroděložní tělísko a bariérová metoda, kombinovaná perorální antikoncepce a bariérová metoda nebo dvoubariérová metoda po celou dobu studie. Mohou být zařazeny dobrovolnice, které jsou po menopauze nebo chirurgicky sterilní
8. Schopnost vést přesný a úplný deník dávkování s pomocí pečovatele, zaznamenávat dávky levodopy a studovaného léku užívané doma Všechny parametry budou stanoveny do tří týdnů před prvním dávkováním. Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli aktivit souvisejících se studií

Kritéria vyloučení:

Aby byli způsobilí k zařazení do této studie, nesmí subjekty splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Současné podávání jiných léků způsobujících uvolňování dopaminu (např. reserpin) nebo ovlivňující metabolismus levodopy (např. inhibitory COMT kromě inhibitorů AADC) nebo jakékoli jiné léky klinicky kontraindikované s inhibitory MAO B nebo s levodopou/karbidopou Poznámka: Použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu [SSRI] a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání noradrenalinu [SNRI] bude povoleno za předpokladu, že dávka bude udržována na co nejnižší úrovni a zůstane stabilní po celou dobu pokusu.
2. Současné podávání jiných inhibitorů MAO (např. selegilin, rasagilin)
3. Pacient je v pozdním stadiu Parkinsonovy choroby a pociťuje těžkou, invalidizující dyskinezi s maximální dávkou nebo bifázickou dyskinezi a/nebo nepředvídatelné nebo široce kolísavé fluktuace symptomů
4. Jakýkoli náznak forem parkinsonismu, jiný než idiopatická Parkinsonova choroba.
5. Léčba jakýmkoli činidlem, o kterém je známo, že inhibuje nebo indukuje enzymy metabolizující léky (např. barbituráty, třezalka tečkovaná atd.) během 4 týdnů před léčbou ve studii
6. Souběžná perorální léčba železem
7. Anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace na inhibitory MAO-B nebo levodopu
8. Klinicky relevantní alergie (zejména přecitlivělost na jakékoli léky)
9. Významné poškození jater
10. Významné poškození ledvin
11. Onemocnění nebo chirurgické zákroky gastrointestinálního traktu, které by mohly ovlivnit gastrointestinální absorpci a/nebo motilitu
12. Diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo akutní hepatitidy B nebo C
13. Klinicky relevantní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyloučilo subjekt ze studie, jako jsou významná kardiovaskulární a plicní onemocnění, glaukom s úzkým úhlem nebo endokrinologická onemocnění, jako je hypertyreóza nebo feochromocytom
14. Neoplastická porucha, která je buď aktuálně aktivní, nebo je v remisi méně než jeden rok.
15. Aktivní psychiatrické onemocnění (například schizofrenie, psychotická deprese)
16. Anamnéza melanomu nebo současného nádorového onemocnění a nediagnostikovaná, ale na melanom podezřelá kožní léze
17. Známky demence, které by mohly interferovat s dodržováním studie podle posouzení zkoušejícího
18. Oftalmologická anamnéza včetně kteréhokoli z následujících stavů: albíni, rodinná anamnéza dědičného onemocnění sítnice, progresivní a/nebo závažné snížení zrakové ostrosti (tj. 20/70), retinitis pigmentosa, pigmentace sítnice z jakékoli příčiny, jakákoli aktivní retinopatie nebo zánět oka (uveitida) nebo diabetická retinopatie.
19. Konzumace významného množství kávy nebo čaje odpovídajících více než 600 mg kofeinu/den nebo kouření tabáku (více než 10 cigaret denně)
20. Dieta, která se výrazně odchyluje od normálních stravovacích zvyklostí (např. veganské; diety s velmi vysokým obsahem bílkovin [Atkins])
21. Účast na další klinické studii do 30 dnů před plánovaným prvním podáním léku
22. Zneužívání alkoholu a drog (během posledních tří let)
23. Transfuze krve nebo derivátů plazmy do 3 měsíců před plánovaným prvním podáním léku
24. Darování krve do 90 dnů před zahájením klinické studie
25. Známky a symptomy naznačující přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí.