Um estudo para avaliar o efeito da safinamida na farmacocinética da levodopa

Critério de inclusão:

1. Gênero: masculino ou feminino
2. Idade: 30 anos
3. Índice de Massa Corporal (IMC): 18 - 32 kg/m2
4. Diagnosticado com doença de Parkinson idiopática, com Hoehn e Yahr (H&Y) de I-III
5. Pacientes responsivos à levodopa tratados com uma dose estável de levodopa/carbidopa
6. Registro do eletrocardiograma (12 derivações) normal ou com anormalidades que não são perigosas para o paciente de acordo com a opinião do investigador.
7. Teste beta-HCG negativo e não lactantes (fêmeas). As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​e devem ser informadas sobre os riscos potenciais associados à gravidez enquanto inscritas em um estudo de pesquisa clínica. As formas de contracepção aceitas são: ou seja, dispositivo intrauterino e um método de barreira, contraceptivos orais combinados e um método de barreira ou método de dupla barreira durante todo o estudo. Voluntárias na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis podem ser inscritas
8. Capacidade de manter um diário de dosagem preciso e completo, com a ajuda de um cuidador, registrando as doses de levodopa e a medicação do estudo tomada em casa. Todos os parâmetros serão determinados dentro de três semanas antes da primeira dosagem. Os indivíduos devem ter dado consentimento informado por escrito antes que qualquer atividade relacionada ao estudo seja realizada

Critério de exclusão:

Para ser elegível para inclusão neste estudo, os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. A coadministração de outros medicamentos que causam liberação de dopamina (por exemplo, reserpina) ou afetando o metabolismo da levodopa (por exemplo, inibidores da COMT, exceto inibidores de AADC) ou qualquer outro medicamento clinicamente contraindicado com inibidores da MAO B ou com levodopa/carbidopa permitido, desde que a dose seja mantida o mais baixa possível e permaneça estável durante todo o ensaio.
2. A coadministração de outros inibidores da MAO (por exemplo, selegilina, rasagilina)
3. O paciente está em estágio avançado da doença de Parkinson e apresenta discinesia bifásica ou pico de dose grave e incapacitante e/ou flutuações imprevisíveis ou oscilantes em seus sintomas
4. Qualquer indicação de formas de Parkinsonismo, exceto a doença de Parkinson idiopática.
5. Tratamento com qualquer agente conhecido por inibir ou induzir enzimas metabolizadoras de drogas (por exemplo, barbitúricos, erva de São João, etc.) dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
6. Tratamento oral concomitante com ferro
7. História de hipersensibilidade ou contraindicações a inibidores da MAO-B ou levodopa
8. Alergias clinicamente relevantes (especialmente hipersensibilidade a qualquer medicamento)
9. Insuficiência hepática significativa
10. Insuficiência renal significativa
11. Doenças ou cirurgias do trato gastrointestinal que possam influenciar a absorção e/ou motilidade gastrointestinal
12. Diagnóstico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite B ou C aguda
13. Doença clinicamente relevante que, na opinião do investigador, excluiria o sujeito do estudo, como doenças cardiovasculares e pulmonares significativas, glaucoma de ângulo estreito ou doenças endocrinológicas, como hipertireoidismo ou feocromocitoma
14. Um distúrbio neoplásico, que está atualmente ativo ou está em remissão há menos de um ano.
15. Doença psiquiátrica ativa (por exemplo, esquizofrenia, depressão psicótica)
16. História de melanoma ou doença oncológica atual e não diagnosticada, mas lesão cutânea suspeita de melanoma
17. Sinais de demência que podem interferir na adesão ao estudo conforme julgado pelo investigador
18. História oftalmológica incluindo qualquer uma das seguintes condições: indivíduos albinos, história familiar de doença hereditária da retina, diminuição progressiva e/ou grave da acuidade visual (ou seja, 20/70), retinite pigmentosa, pigmentação da retina devido a qualquer causa, qualquer retinopatia ativa ou inflamação ocular (uveíte) ou retinopatia diabética.
19. Consumo de quantidades importantes de café ou chá correspondentes a mais de 600 mg de cafeína/dia, ou tabagismo (mais de 10 cigarros por dia)
20. Dieta que se desvia consideravelmente dos padrões nutricionais normais (p. vegano; dietas com alto teor de proteína [Atkins])
21. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da primeira administração planejada do medicamento
22. Abuso de álcool e drogas (nos últimos três anos)
23. Transfusão de derivados de sangue ou plasma dentro de 3 meses antes da administração planejada da primeira droga
24. Doação de sangue até 90 dias antes do início do estudo clínico
25. Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível, ou familiares que sofram desta.