Etanercept pour le traitement de l'urticaire chronique (EtanerceptCIU)

L'urticaire chronique est une affection courante qui peut être débilitante, difficile à traiter et parfois mortelle. Environ 15 à 25 % de la population est touchée par l'urticaire au moins une fois dans sa vie, et l'urticaire chronique se développe dans plus de 25 % de ces cas. L'urticaire chronique est caractérisée par le développement fréquent, souvent quotidien, de papules prurigineuses d'une durée de 6 semaines ou plus. La durée moyenne de l'urticaire chronique est de 3 à 5 ans chez l'adulte. Dans la majorité des cas, un déclencheur sous-jacent de l'urticaire n'est pas identifié et ces cas sont appelés idiopathiques (UCI). Ces considérations ont conduit à l'hypothèse que l'UCI pourrait avoir une étiologie auto-immune.

L'UCI est une affection majeure entraînant une invalidité grave d'un degré égal à celle subie par les personnes souffrant de maladie coronarienne. Les antihistaminiques sont le traitement le plus couramment utilisé. Cependant, la plupart des cas d'UCI sont résistants aux combinaisons d'antihistaminiques et d'autres thérapies. De plus, les patients sont souvent intolérants aux effets secondaires des antihistaminiques, notamment la sédation et le dysfonctionnement cognitif. Le traitement des patients de l'UCI peut être frustrant. Pour ceux qui ne répondent pas aux traitements typiques, d'autres thérapies sont nécessaires. Chez de nombreux patients, des médicaments immunosuppresseurs sont nécessaires, mais cela peut entraîner des effets indésirables tels qu'un dysfonctionnement rénal, des anomalies de la fonction hépatique et une anémie. Une thérapie plus sûre et plus efficace est clairement nécessaire pour l'UCI.

Quelques investigations précliniques ont démontré une régulation à la hausse du TNF-alpha chez les patients atteints d'UCI. Cela contraste avec l'urticaire aiguë où le TNF-alpha ne semble pas jouer un rôle aussi important dans la réponse inflammatoire. Cela peut expliquer pourquoi les patients atteints d'UCI ne répondent généralement pas aux traitements habituels de l'urticaire aiguë. Il a été suggéré que l'UCI est un phénomène d'hypersensibilité immédiate apparaissant immédiatement après l'exposition à un antigène, mais la présence d'une phase inflammatoire retardée est néanmoins observée dans cette pathologie. Les facteurs solubles jouent un rôle dans cette phase inflammatoire retardée. Les cytokines, y compris le TNF-alpha, sont des médiateurs importants dans la pathogenèse de cette réponse retardée. Des études ont démontré un profil immunitaire similaire à celui trouvé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Dans une étude, les cytokines ont été évaluées dans la peau lésionnelle et non lésionnelle de patients atteints d'urticaire aiguë, d'UCI, d'urticaire à pression retardée et d'urticaire au froid. Cette étude a démontré une régulation à la hausse du TNF-alpha sur les cellules endothéliales et les cellules périvasculaires du derme. De plus, le TNF-alpha a été exprimé dans tout l'épiderme dans la peau lésionnelle et non lésionnelle des patients CIU, mais pas des témoins. Ces investigations précliniques appuient l'utilisation d'une thérapie ciblée du TNF-alpha chez les patients atteints d'UCI. Les thérapies visant à moduler les effets du TNF-alpha, y compris l'étanercept, peuvent fournir un traitement à long terme efficace et sûr pour les patients ne répondant pas aux antihistaminiques seuls.

HYPOTHÈSE : Nous émettons l'hypothèse que le blocage du TNF avec l'étanercept pourrait être une thérapie utile et sûre pour les patients atteints d'UCI.

OBJECTIFS:

Objectif principal : Déterminer l'efficacité de l'étanercept sur les caractéristiques cliniques de l'UCI. Une réponse positive au traitement (un % de changement par rapport au départ des scores d'activité de l'urticaire

Objectif secondaire : Étudier la sécurité de l'étanercept dans le traitement de l'UCI