Etanercept for behandling av kronisk urticaria (EtanerceptCIU)

Kronisk urticaria er en vanlig tilstand som kan være invalidiserende, vanskelig å behandle og noen ganger livstruende. Omtrent 15-25 % av befolkningen er rammet av urticaria minst én gang i livet, og kronisk urticaria utvikler seg i mer enn 25 % av disse tilfellene. Kronisk urticaria kjennetegnes ved hyppig, ofte daglig, utvikling av kløe av 6 ukers varighet eller lenger. Gjennomsnittlig varighet av kronisk urticaria er 3-5 år hos voksne. I de fleste tilfellene identifiseres ikke en underliggende trigger for urticaria, og disse tilfellene blir referert til som idiopatisk (CIU). Disse betraktningene har ført til hypotesen om at CIU kan ha en autoimmun etiologi.

CIU er en alvorlig lidelse som forårsaker alvorlig funksjonshemming i en grad som er lik den som lider av koronarsykdom. Antihistaminer er den vanligste behandlingen som brukes. Imidlertid er de fleste tilfeller av CIU resistente mot kombinasjoner av antihistaminer og andre terapier. I tillegg er pasienter ofte intolerante overfor bivirkninger av antihistaminer inkludert sedasjon og kognitiv dysfunksjon. Behandlingen av CIU-pasienter kan være frustrerende. For de som ikke reagerer på typiske behandlinger, er andre terapier nødvendig. Hos mange pasienter er immundempende medisiner nødvendig, men dette kan føre til uønskede effekter som nyresvikt, leverfunksjonsavvik og anemi. En sikrere og mer effektiv behandling er helt klart nødvendig for CIU.

Noen få prekliniske undersøkelser har vist en oppregulering av TNF-alfa hos pasienter med CIU. Dette er i motsetning til akutt urticaria der TNF-alfa ikke ser ut til å spille like viktig rolle i den inflammatoriske responsen. Dette kan forklare hvorfor pasienter med CIU vanligvis ikke responderer på vanlige behandlinger for akutt urticaria. Det har blitt antydet at CIU er et umiddelbar overfølsomhetsfenomen som oppstår umiddelbart etter eksponering for et antigen, men tilstedeværelsen av en forsinket inflammatorisk fase observeres likevel i denne patologien. Løselige faktorer spiller en rolle i denne forsinkede inflammatoriske fasen. Cytokiner, inkludert TNF-alfa, er viktige mediatorer for patogenesen til denne forsinkede responsen. Studier har vist en lignende immunprofil som hos pasienter med revmatoid artritt. I en studie ble cytokiner evaluert i lesjonell og ikke-lesjonell hud hos pasienter med akutt urticaria, CIU, forsinket trykkurticaria og kald urticaria. Denne studien demonstrerte oppregulering av TNF-alfa på endotelceller og perivaskulære celler i dermis. I tillegg ble TNF-alfa uttrykt i hele epidermis i lesjons- og ikke-lesjonshud hos CIU-pasienter, men ikke kontroller. Disse prekliniske undersøkelsene støtter bruken av målrettet behandling av TNF-alfa hos pasienter med CIU. Terapi rettet mot å modulere effekten av TNF-alfa, inkludert etanercept, kan gi effektiv og sikker langtidsbehandling for pasienter som ikke reagerer på antihistaminer alene.

HYPOTESE: Vi antar at blokkering av TNF med etanercept kan være en nyttig og trygg terapi for pasienter med CIU.

MÅL:

Primært mål: Å bestemme effekten av etanercept på de kliniske egenskapene til CIU. En positiv respons på behandling (en % endring fra baseline av urticaria-aktivitetsscore

Sekundært mål: Studere sikkerheten til etanercept ved behandling av CIU