Etanercept w leczeniu przewlekłej pokrzywki (EtanerceptCIU)

Przewlekła pokrzywka jest powszechnym schorzeniem, które może być wyniszczające, trudne do leczenia, a czasami zagrażające życiu. Około 15-25% populacji cierpi na pokrzywkę co najmniej raz w życiu, a pokrzywka przewlekła rozwija się w ponad 25% tych przypadków. Przewlekła pokrzywka charakteryzuje się częstym, często codziennym, rozwojem świądowych bąbli trwających 6 tygodni lub dłużej. Średni czas trwania przewlekłej pokrzywki u dorosłych wynosi 3-5 lat. W większości przypadków nie zidentyfikowano przyczyny wywołującej pokrzywkę i przypadki te określa się jako idiopatyczne (CIU). Rozważania te doprowadziły do ​​postawienia hipotezy, że CIU może mieć etiologię autoimmunologiczną.

CIU jest poważnym schorzeniem powodującym poważną niepełnosprawność w stopniu równym temu, jakiego doświadczają chorzy na chorobę wieńcową. Najczęściej stosowaną terapią są leki przeciwhistaminowe. Jednak większość przypadków CIU jest oporna na kombinacje leków przeciwhistaminowych i innych terapii. Ponadto pacjenci często nie tolerują skutków ubocznych leków przeciwhistaminowych, w tym sedacji i zaburzeń funkcji poznawczych. Leczenie pacjentów z CIU może być frustrujące. Dla tych, którzy nie reagują na typowe leczenie, potrzebne są inne terapie. U wielu pacjentów wymagane są leki immunosupresyjne, ale może to prowadzić do działań niepożądanych, takich jak dysfunkcja nerek, zaburzenia czynności wątroby i niedokrwistość. Bezpieczniejsza i skuteczniejsza terapia jest wyraźnie potrzebna dla CIU.

Kilka badań przedklinicznych wykazało zwiększenie poziomu TNF-alfa u pacjentów z CIU. Kontrastuje to z ostrą pokrzywką, w której TNF-alfa nie wydaje się odgrywać tak ważnej roli w odpowiedzi zapalnej. To może wyjaśniać, dlaczego pacjenci z CIU zazwyczaj nie reagują na zwykłe terapie ostrej pokrzywki. Sugeruje się, że CIU jest natychmiastowym zjawiskiem nadwrażliwości pojawiającym się bezpośrednio po ekspozycji na antygen, niemniej jednak w tej patologii obserwuje się obecność opóźnionej fazy zapalnej. Czynniki rozpuszczalne odgrywają rolę w tej opóźnionej fazie zapalnej. Cytokiny, w tym TNF-alfa, są ważnymi mediatorami w patogenezie tej opóźnionej odpowiedzi. Badania wykazały podobny profil immunologiczny jak u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. W jednym badaniu oceniano cytokiny w skórze ze zmianami chorobowymi i bez zmian u pacjentów z ostrą pokrzywką, CIU, pokrzywką opóźnioną z ucisku i pokrzywką z zimna. Badanie to wykazało regulację w górę TNF-alfa na komórkach śródbłonka i komórkach okołonaczyniowych w skórze właściwej. Dodatkowo, TNF-alfa był wyrażany w całym naskórku w uszkodzonej i nieuszkodzonej skórze pacjentów z CIU, ale nie w grupie kontrolnej. Te badania przedkliniczne wspierają stosowanie terapii celowanej TNF-alfa u pacjentów z CIU. Terapie ukierunkowane na modulację działania TNF-alfa, w tym etanerceptu, mogą zapewnić skuteczne i bezpieczne długoterminowe leczenie pacjentów niereagujących na same leki przeciwhistaminowe.

HIPOTEZA: Stawiamy hipotezę, że zablokowanie TNF za pomocą etanerceptu może być użyteczną i bezpieczną terapią dla pacjentów z CIU.

CELE:

Główny cel: określenie skuteczności etanerceptu w odniesieniu do cech klinicznych CIU. Pozytywna odpowiedź na leczenie (procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach aktywności pokrzywki

Cel drugorzędny: Zbadanie bezpieczeństwa stosowania etanerceptu w leczeniu CIU