Etanercept til behandling af kronisk nældefeber (EtanerceptCIU)

Kronisk nældefeber er en almindelig tilstand, som kan være invaliderende, svær at behandle og nogle gange livstruende. Cirka 15-25 % af befolkningen er ramt af nældefeber mindst én gang i deres liv, og kronisk nældefeber udvikler sig i mere end 25 % af disse tilfælde. Kronisk nældefeber er karakteriseret ved hyppig, ofte daglig, udvikling af kløe af 6 ugers varighed eller længere. Den gennemsnitlige varighed af kronisk nældefeber er 3-5 år hos voksne. I de fleste tilfælde er en underliggende udløser for nældefeber ikke identificeret, og disse tilfælde omtales som idiopatisk (CIU). Disse overvejelser har ført til den hypotese, at CIU kan have en autoimmun ætiologi.

CIU er en alvorlig lidelse, der forårsager alvorlig invaliditet i en grad, der svarer til den, der opleves af patienter med kranspulsåresygdom. Antihistaminer er den mest almindelige behandling. Imidlertid er de fleste tilfælde af CIU resistente over for kombinationer af antihistaminer og andre terapier. Derudover er patienter ofte intolerante over for bivirkninger af antihistaminer, herunder sedation og kognitiv dysfunktion. Behandlingen af ​​CIU-patienter kan være frustrerende. For dem, der ikke reagerer på typiske behandlinger, er andre terapier nødvendige. Hos mange patienter er immunsuppressiv medicin påkrævet, men dette kan føre til uønskede virkninger såsom nyreinsufficiens, leverfunktionsabnormiteter og anæmi. En sikrere og mere effektiv behandling er klart nødvendig for CIU.

Nogle få prækliniske undersøgelser har vist en opregulering af TNF-alfa hos patienter med CIU. Dette er i modsætning til akut nældefeber, hvor TNF-alfa ikke ser ud til at spille en så vigtig rolle i det inflammatoriske respons. Dette kan forklare, hvorfor patienter med CIU typisk ikke reagerer på sædvanlige behandlinger for akut nældefeber. Det er blevet foreslået, at CIU er et umiddelbart overfølsomhedsfænomen, der opstår umiddelbart efter eksponering for et antigen, men tilstedeværelsen af ​​en forsinket inflammatorisk fase observeres ikke desto mindre i denne patologi. Opløselige faktorer spiller en rolle i denne forsinkede inflammatoriske fase. Cytokiner, herunder TNF-alfa, er vigtige mediatorer for patogenesen af ​​denne forsinkede respons. Undersøgelser har vist en lignende immunprofil som den, der findes hos patienter med reumatoid arthritis. I en undersøgelse blev cytokiner evalueret i læsional og ikke-læsionel hud hos patienter med akut nældefeber, CIU, forsinket tryk urticaria og kold nældefeber. Denne undersøgelse viste opregulering af TNF-alfa på endotelceller og perivaskulære celler i dermis. Derudover blev TNF-alfa udtrykt i hele epidermis i læsional og ikke-læsionel hud hos CIU-patienter, men ikke kontroller. Disse prækliniske undersøgelser understøtter brugen af ​​målrettet behandling af TNF-alfa hos patienter med CIU. Behandlinger rettet mod at modulere virkningerne af TNF-alfa, herunder etanercept, kan give effektiv og sikker langtidsbehandling for patienter, der ikke reagerer på antihistaminer alene.

HYPOTESE: Vi antager, at blokeringen af ​​TNF med etanercept kan være en nyttig og sikker terapi for patienter med CIU.

MÅL:

Primært mål: At bestemme effektiviteten af ​​etanercept på de kliniske træk ved CIU. Et positivt respons på behandlingen (en % ændring fra baseline for nældefeberaktivitetsscore

Sekundært mål: Undersøg sikkerheden af ​​etanercept i behandlingen af ​​CIU