Etanercepte para o tratamento da urticária crônica (EtanerceptCIU)

A urticária crônica é uma condição comum que pode ser debilitante, difícil de tratar e, às vezes, com risco de vida. Aproximadamente 15-25% da população é afetada pela urticária pelo menos uma vez na vida, e a urticária crônica se desenvolve em mais de 25% desses casos. A urticária crônica é caracterizada pelo desenvolvimento frequente, muitas vezes diário, de pápulas pruriginosas com duração de 6 semanas ou mais. A duração média da urticária crônica é de 3 a 5 anos em adultos. Na maioria dos casos, um gatilho subjacente para a urticária não é identificado e esses casos são referidos como idiopáticos (CIU). Essas considerações levaram à hipótese de que a UCI pode ter uma etiologia autoimune.

CIU é uma grande aflição causando grave incapacidade em um grau igual ao experimentado por quem sofre de doença arterial coronariana. Os anti-histamínicos são a terapia mais comumente usada. No entanto, a maioria dos casos de UCI são resistentes a combinações de anti-histamínicos e outras terapias. Além disso, os pacientes são frequentemente intolerantes aos efeitos colaterais dos anti-histamínicos, incluindo sedação e disfunção cognitiva. O tratamento de pacientes UCI pode ser frustrante. Para aqueles que não respondem aos tratamentos típicos, outras terapias são necessárias. Em muitos pacientes, medicamentos imunossupressores são necessários, mas isso pode levar a efeitos adversos, como disfunção renal, anormalidades da função hepática e anemia. Uma terapia mais segura e eficaz é claramente necessária para UCI.

Algumas investigações pré-clínicas demonstraram uma regulação positiva de TNF-alfa em pacientes com UIC. Isso contrasta com a urticária aguda, em que o TNF-alfa não parece desempenhar um papel tão importante na resposta inflamatória. Isso pode explicar por que os pacientes com UIC geralmente não respondem às terapias usuais para urticária aguda. Tem sido sugerido que a UIC é um fenômeno de hipersensibilidade imediata que aparece imediatamente após a exposição a um antígeno, mas a presença de uma fase inflamatória tardia é observada nesta patologia. Fatores solúveis desempenham um papel nessa fase inflamatória tardia. As citocinas, incluindo o TNF-alfa, são importantes mediadores da patogênese dessa resposta tardia. Estudos demonstraram um perfil imunológico semelhante ao encontrado em pacientes com artrite reumatoide. Em um estudo, as citocinas foram avaliadas na pele lesional e não lesional de pacientes com urticária aguda, UIC, urticária de pressão tardia e urticária ao frio. Este estudo demonstrou upregulation de TNF-alfa em células endoteliais e células perivasculares na derme. Além disso, o TNF-alfa foi expresso em toda a epiderme na pele lesional e não lesional de pacientes UCI, mas não controles. Essas investigações pré-clínicas apóiam o uso de terapia direcionada de TNF-alfa em pacientes com UIC. As terapias direcionadas à modulação dos efeitos do TNF-alfa, incluindo o etanercepte, podem fornecer tratamento eficaz e seguro a longo prazo para pacientes que não respondem apenas aos anti-histamínicos.

HIPÓTESE: Nossa hipótese é que o bloqueio do TNF com etanercept pode ser uma terapia útil e segura para pacientes com UIC.

OBJETIVOS:

Objetivo Primário: Determinar a eficácia do etanercepte nas características clínicas da UIC. Uma resposta positiva ao tratamento (uma % de alteração da linha de base dos escores de atividade de urticária

Objetivo Secundário: Estudar a segurança do etanercepte no tratamento da UIC