Etanercept pro léčbu chronické kopřivky (EtanerceptCIU)

Chronická kopřivka je běžný stav, který může být vysilující, obtížně léčitelný a někdy i život ohrožující. Přibližně 15–25 % populace je alespoň jednou za život postiženo kopřivkou a chronická kopřivka se rozvine ve více než 25 % těchto případů. Chronická kopřivka je charakterizována častým, často každodenním rozvojem svědivých pupínků trvajících 6 týdnů nebo déle. Průměrná doba trvání chronické kopřivky je u dospělých 3-5 let. Ve většině případů není základní spouštěč kopřivky identifikován a tyto případy se označují jako idiopatické (CIU). Tyto úvahy vedly k hypotéze, že CIU může mít autoimunitní etiologii.

CIU je závažným onemocněním způsobujícím vážné postižení ve stejné míře jako u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Nejčastěji používanou terapií jsou antihistaminika. Většina případů CIU je však rezistentní vůči kombinacím antihistaminik a jiných terapií. Navíc pacienti často netolerují vedlejší účinky antihistaminik včetně sedace a kognitivní dysfunkce. Léčba pacientů s CIU může být frustrující. Pro ty, kteří nereagují na typickou léčbu, jsou zapotřebí jiné terapie. U mnoha pacientů jsou vyžadovány imunosupresivní léky, ale to může vést k nežádoucím účinkům, jako je renální dysfunkce, abnormality jaterních funkcí a anémie. U CIU je jednoznačně zapotřebí bezpečnější a účinnější terapie.

Několik preklinických výzkumů prokázalo upregulaci TNF-alfa u pacientů s CIU. To je na rozdíl od akutní kopřivky, kde se nezdá, že by TNF-alfa hrál tak důležitou roli v zánětlivé odpovědi. To může vysvětlovat, proč pacienti s CIU typicky nereagují na obvyklou léčbu akutní kopřivky. Bylo navrženo, že CIU je okamžitý jev přecitlivělosti, který se objevuje bezprostředně po expozici antigenu, ale přesto je u této patologie pozorována přítomnost opožděné zánětlivé fáze. V této opožděné zánětlivé fázi hrají roli rozpustné faktory. Cytokiny, včetně TNF-alfa, jsou důležitými mediátory patogeneze této opožděné odpovědi. Studie prokázaly podobný imunitní profil jako u pacientů s revmatoidní artritidou. V jedné studii byly cytokiny hodnoceny v kůži s lézemi a bez lézí u pacientů s akutní kopřivkou, CIU, opožděnou tlakovou kopřivkou a studenou kopřivkou. Tato studie prokázala upregulaci TNF-alfa na endoteliálních buňkách a perivaskulárních buňkách v dermis. Kromě toho byl TNF-alfa exprimován v celé epidermis v kůži s lézemi a bez lézí pacientů s CIU, ale ne u kontrol. Tato preklinická vyšetření podporují použití cílené terapie TNF-alfa u pacientů s CIU. Terapie zaměřené na modulaci účinků TNF-alfa, včetně etanerceptu, mohou poskytnout účinnou a bezpečnou dlouhodobou léčbu pacientům, kteří nereagují na samotná antihistaminika.

HYPOTÉZA: Předpokládáme, že blokáda TNF etanerceptem by mohla být užitečnou a bezpečnou terapií pro pacienty s CIU.

CÍLE:

Primární cíl: Stanovit účinnost etanerceptu na klinické příznaky CIU. Pozitivní odpověď na léčbu (% změna od výchozí hodnoty skóre aktivity kopřivky

Sekundární cíl: Studovat bezpečnost etanerceptu při léčbě CIU