Этанерцепт для лечения хронической крапивницы (EtanerceptCIU)

Хроническая крапивница является распространенным заболеванием, которое может быть изнурительным, трудно поддающимся лечению и иногда опасным для жизни. Приблизительно 15-25% населения страдают крапивницей хотя бы раз в жизни, и более чем в 25% этих случаев развивается хроническая крапивница. Хроническая крапивница характеризуется частым, часто ежедневным появлением зудящих волдырей продолжительностью 6 недель и более. Средняя продолжительность хронической крапивницы у взрослых составляет 3-5 лет. В большинстве случаев основной триггер крапивницы не идентифицируется, и эти случаи называются идиопатическими (КИУ). Эти соображения привели к гипотезе о том, что КИУ может иметь аутоиммунную этиологию.

ХНН представляет собой серьезное заболевание, вызывающее серьезную инвалидность в той же степени, что и у людей, страдающих ишемической болезнью сердца. Антигистаминные препараты являются наиболее распространенной терапией. Однако в большинстве случаев КИУ устойчивы к комбинациям антигистаминных препаратов и других методов лечения. Кроме того, пациенты часто не переносят побочные эффекты антигистаминных препаратов, включая седативный эффект и когнитивную дисфункцию. Лечение пациентов с CIU может быть разочаровывающим. Для тех, кто не реагирует на стандартные методы лечения, необходимы другие методы лечения. Многим пациентам требуются иммунодепрессанты, но это может привести к таким побочным эффектам, как почечная дисфункция, нарушение функции печени и анемия. Очевидно, что для ХНН необходима более безопасная и эффективная терапия.

Несколько доклинических исследований продемонстрировали повышенную регуляцию ФНО-альфа у пациентов с ХНН. Это отличается от острой крапивницы, где TNF-альфа, по-видимому, не играет столь важной роли в воспалительной реакции. Это может объяснить, почему пациенты с CIU обычно не реагируют на обычные методы лечения острой крапивницы. Высказано предположение, что ХНН представляет собой феномен гиперчувствительности немедленного типа, появляющийся сразу после воздействия антигена, но тем не менее при этой патологии наблюдается наличие отсроченной воспалительной фазы. Растворимые факторы играют роль в этой отсроченной воспалительной фазе. Цитокины, включая TNF-альфа, являются важными медиаторами патогенеза этого отсроченного ответа. Исследования продемонстрировали аналогичный иммунный профиль, как у пациентов с ревматоидным артритом. В одном исследовании цитокины оценивали в пораженной и неповрежденной коже пациентов с острой крапивницей, ХНН, отсроченной крапивницей от давления и холодовой крапивницей. Это исследование продемонстрировало активацию TNF-альфа на эндотелиальных клетках и периваскулярных клетках дермы. Кроме того, TNF-альфа экспрессировался по всему эпидермису в пораженной и неповрежденной коже пациентов с ХИУ, но не в контрольной группе. Эти доклинические исследования поддерживают использование таргетной терапии ФНО-альфа у пациентов с ХНН. Терапия, направленная на модулирование эффектов ФНО-альфа, включая этанерцепт, может обеспечить эффективное и безопасное длительное лечение пациентов, не отвечающих на антигистаминные препараты в одиночку.

ГИПОТЕЗА. Мы предполагаем, что блокада ФНО этанерцептом может быть полезной и безопасной терапией для пациентов с ХНН.

ЦЕЛИ:

Основная цель: определить эффективность этанерцепта в отношении клинических признаков ХНН. Положительный ответ на лечение (% изменения показателей активности крапивницы по сравнению с исходным уровнем).

Дополнительная цель: изучить безопасность этанерцепта при лечении ХНН.