Etanercept para el tratamiento de la urticaria crónica (EtanerceptCIU)

La urticaria crónica es una afección común que puede ser debilitante, difícil de tratar y, en ocasiones, potencialmente mortal. Aproximadamente el 15-25% de la población se ve afectada por urticaria al menos una vez en su vida, y la urticaria crónica se desarrolla en más del 25% de estos casos. La urticaria crónica se caracteriza por el desarrollo frecuente, a menudo diario, de ronchas pruriginosas de 6 semanas de duración o más. La duración promedio de la urticaria crónica es de 3 a 5 años en adultos. En la mayoría de los casos, no se identifica un desencadenante subyacente de la urticaria y estos casos se denominan idiopáticos (UIC). Estas consideraciones han llevado a la hipótesis de que la UIC puede tener una etiología autoinmune.

La CIU es una aflicción importante que causa una discapacidad grave en un grado igual al experimentado por quienes padecen una enfermedad de las arterias coronarias. Los antihistamínicos son la terapia más común utilizada. Sin embargo, la mayoría de los casos de UIC son resistentes a combinaciones de antihistamínicos y otras terapias. Además, los pacientes suelen ser intolerantes a los efectos secundarios de los antihistamínicos, incluida la sedación y la disfunción cognitiva. El tratamiento de los pacientes con CIU puede ser frustrante. Para aquellos que no responden a los tratamientos típicos, se necesitan otras terapias. En muchos pacientes, se requieren medicamentos inmunosupresores, pero esto puede provocar efectos adversos como disfunción renal, anomalías de la función hepática y anemia. Claramente se necesita una terapia más segura y eficaz para la CIU.

Algunas investigaciones preclínicas han demostrado una regulación positiva de TNF-alfa en pacientes con CIU. Esto contrasta con la urticaria aguda en la que el TNF-alfa no parece desempeñar un papel tan importante en la respuesta inflamatoria. Esto puede explicar por qué los pacientes con CIU generalmente no responden a las terapias habituales para la urticaria aguda. Se ha sugerido que la UIC es un fenómeno de hipersensibilidad inmediata que aparece inmediatamente después de la exposición a un antígeno, pero no obstante se observa en esta patología la presencia de una fase inflamatoria tardía. Los factores solubles juegan un papel en esta fase inflamatoria retardada. Las citocinas, incluido el TNF-alfa, son mediadores importantes en la patogenia de esta respuesta tardía. Los estudios han demostrado un perfil inmunológico similar al encontrado en pacientes con artritis reumatoide. En un estudio, se evaluaron las citocinas en la piel lesionada y no lesionada de pacientes con urticaria aguda, UIC, urticaria por presión retardada y urticaria por frío. Este estudio demostró regulación al alza de TNF-alfa en células endoteliales y células perivasculares en la dermis. Además, TNF-alfa se expresó en toda la epidermis en la piel lesionada y no lesionada de pacientes con UIC, pero no en los controles. Estas investigaciones preclínicas respaldan el uso de la terapia dirigida de TNF-alfa en pacientes con UIC. Las terapias dirigidas a modular los efectos del TNF-alfa, incluido el etanercept, pueden proporcionar un tratamiento eficaz y seguro a largo plazo para los pacientes que no responden a los antihistamínicos solos.

HIPÓTESIS: Planteamos la hipótesis de que el bloqueo del TNF con etanercept podría ser una terapia útil y segura para pacientes con UIC.

OBJETIVOS:

Objetivo principal: determinar la eficacia de etanercept en las características clínicas de la UIC. Una respuesta positiva al tratamiento (un % de cambio desde el inicio de las puntuaciones de actividad de la urticaria

Objetivo Secundario: Estudiar la seguridad de etanercept en el tratamiento de la UIC