Etanersepti kroonisen nokkosihottuman hoitoon (EtanerceptCIU)

Krooninen nokkosihottuma on yleinen tila, joka voi olla heikentävä, vaikea hoitaa ja joskus hengenvaarallinen. Noin 15-25 % väestöstä sairastaa nokkosihottumaa vähintään kerran elämässään, ja kroonista urtikariaa kehittyy yli 25 %:ssa näistä tapauksista. Krooniselle nokkosihottumalle on ominaista toistuva, usein päivittäinen kutisevien punoitusten kehittyminen vähintään 6 viikkoa. Kroonisen nokkosihottuman keskimääräinen kesto on aikuisilla 3-5 vuotta. Useimmissa tapauksissa nokkosihottuman taustalla olevaa laukaisinta ei tunnisteta, ja näitä tapauksia kutsutaan idiopaattisiksi (CIU). Nämä pohdinnat ovat johtaneet hypoteesiin, että CIU:lla voi olla autoimmuuninen etiologia.

CIU on vakava vaiva, joka aiheuttaa vakavan vamman, joka on yhtä suuri kuin sepelvaltimotautia sairastavat. Antihistamiinit ovat yleisin käytetty hoito. Useimmat CIU-tapaukset ovat kuitenkin resistenttejä antihistamiinien ja muiden hoitomuotojen yhdistelmille. Lisäksi potilaat eivät usein siedä antihistamiinien sivuvaikutuksia, mukaan lukien sedaatiota ja kognitiivisia toimintahäiriöitä. CIU-potilaiden hoito voi olla turhauttavaa. Niille, jotka eivät reagoi tyypillisiin hoitoihin, tarvitaan muita hoitoja. Monilla potilailla tarvitaan immunosuppressiivisia lääkkeitä, mutta tämä voi johtaa haittavaikutuksiin, kuten munuaisten vajaatoimintaan, maksan toiminnan poikkeavuksiin ja anemiaan. CIU:lle tarvitaan selvästi turvallisempaa ja tehokkaampaa hoitoa.

Muutamat prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet TNF-alfan lisääntyneen CIU-potilailla. Tämä on toisin kuin akuutti urtikaria, jossa TNF-alfa ei näytä olevan yhtä tärkeä rooli tulehdusvasteessa. Tämä saattaa selittää, miksi CIU-potilaat eivät tyypillisesti reagoi akuutin nokkosihottuman tavanomaisiin hoitoihin. On ehdotettu, että CIU on välitön yliherkkyysilmiö, joka ilmenee välittömästi antigeenille altistuksen jälkeen, mutta viivästynyt tulehdusvaihe on kuitenkin havaittavissa tässä patologiassa. Liukoisilla tekijöillä on rooli tässä viivästyneessä tulehdusvaiheessa. Sytokiinit, mukaan lukien TNF-alfa, ovat tärkeitä välittäjiä tämän viivästyneen vasteen patogeneesissä. Tutkimukset ovat osoittaneet samanlaisen immuuniprofiilin kuin nivelreumapotilailla. Yhdessä tutkimuksessa sytokiineja arvioitiin leesionaalisessa ja ei-leesionaalisessa ihossa potilailla, joilla oli akuutti urtikaria, CIU, viivästynyt paineurtikaria ja kylmä urtikaria. Tämä tutkimus osoitti TNF-alfan lisääntymistä endoteelisoluissa ja perivaskulaarisissa soluissa dermiksessä. Lisäksi TNF-alfa ilmentyi koko epidermiksessä CIU-potilaiden leesionaalisessa ja ei-leesionaalisessa ihossa, mutta ei kontrollissa. Nämä prekliiniset tutkimukset tukevat kohdennettua TNF-alfahoitoa CIU-potilailla. TNF-alfan vaikutuksia säätelevät hoidot, mukaan lukien etanersepti, voivat tarjota tehokkaan ja turvallisen pitkäaikaishoidon potilaille, jotka eivät reagoi pelkästään antihistamiinien käyttöön.

HYPOTEESI: Oletamme, että TNF:n estäminen etanerseptillä voisi olla hyödyllinen ja turvallinen hoito CIU-potilaille.

TAVOITTEET:

Ensisijainen tavoite: määrittää etanerseptin teho CIU:n kliinisiin piirteisiin. Positiivinen vaste hoitoon (% muutos urtikariaaktiivisuuspisteiden lähtötasosta

Toissijainen tavoite: Tutkia etanerseptin turvallisuutta CIU:n hoidossa