慢性蕁麻疹の治療のためのエタネルセプト (EtanerceptCIU)

慢性蕁麻疹は、衰弱させ、治療が困難で、時には生命を脅かす可能性がある一般的な状態です. 人口の約 15 ～ 25% が一生に一度は蕁麻疹に罹患しており、これらの症例の 25% 以上で慢性蕁麻疹が発症します。 慢性蕁麻疹は、6週間以上持続するかゆみのある膨疹が頻繁に、しばしば毎日発生することを特徴としています。 慢性蕁麻疹の平均期間は、成人で 3 ～ 5 年です。 ほとんどの場合、蕁麻疹の根本的な引き金は特定されておらず、これらの症例は特発性 (CIU) と呼ばれます。 これらの考慮事項は、CIU が自己免疫の病因を持っている可能性があるという仮説につながっています。

CIU は、冠動脈疾患患者と同等の深刻な障害を引き起こす主要な疾患です。 抗ヒスタミン薬は、使用される最も一般的な治療法です。 ただし、CIU のほとんどのケースは、抗ヒスタミン薬と他の療法の組み合わせに耐性があります。 さらに、患者は、鎮静や認知機能障害などの抗ヒスタミン薬の副作用に耐えられないことがよくあります。 CIU患者の治療はイライラすることがあります。 典型的な治療法に反応しない人には、他の治療法が必要です。 多くの患者では免疫抑制剤が必要ですが、これは腎機能障害、肝機能異常、貧血などの副作用につながる可能性があります。 CIU には、より安全で効果的な治療法が明らかに必要です。

いくつかの前臨床調査では、CIU 患者における TNF-α のアップレギュレーションが実証されています。 これは、TNF-αが炎症反応においてそれほど重要な役割を果たしていないと思われる急性蕁麻疹とは対照的です。 これは、CIU 患者が急性蕁麻疹の通常の治療に通常反応しない理由を説明している可能性があります。 CIU は、抗原への曝露直後に現れる即時型過敏症現象であることが示唆されていますが、それにもかかわらず、この病理では遅発性炎症期の存在が観察されます。 可溶性因子は、この遅発性炎症段階で役割を果たします。 TNF-α を含むサイトカインは、この遅延応答の病因の重要なメディエーターです。 研究では、関節リウマチ患者に見られるものと同様の免疫プロファイルが実証されています。 ある研究では、サイトカインは、急性蕁麻疹、CIU、遅発性蕁麻疹、および寒冷蕁麻疹の患者の病変皮膚および非病変皮膚で評価されました。 この研究では、真皮の内皮細胞および血管周囲細胞での TNF-α のアップレギュレーションが実証されました。 さらに、TNF-α は CIU 患者の病変皮膚および非病変皮膚の表皮全体に発現していましたが、対照群では発現していませんでした。 これらの前臨床調査は、CIU 患者における TNF-α の標的療法の使用を支持しています。 エタネルセプトを含む TNF-α の効果を調節することを目的とした治療法は、抗ヒスタミン薬のみに反応しない患者に効果的で安全な長期治療を提供する可能性があります。

仮説: エタネルセプトによる TNF の遮断は、CIU 患者にとって有用で安全な治療法である可能性があるという仮説を立てています。

目的:

主な目的: CIU の臨床的特徴に対するエタネルセプトの有効性を判断すること。 治療に対する肯定的な反応 (蕁麻疹活動スコアのベースラインからの変化率)

副次的な目的: CIU の治療におけるエタネルセプトの安全性を研究する