Etanercept voor de behandeling van chronische urticaria (EtanerceptCIU)

Chronische urticaria is een veel voorkomende aandoening die slopend, moeilijk te behandelen en soms levensbedreigend kan zijn. Ongeveer 15-25% van de bevolking wordt minstens één keer in hun leven getroffen door urticaria, en chronische urticaria ontwikkelt zich in meer dan 25% van deze gevallen. Chronische urticaria wordt gekenmerkt door frequente, vaak dagelijkse, ontwikkeling van jeukende bultjes van 6 weken of langer. De gemiddelde duur van chronische urticaria is 3-5 jaar bij volwassenen. In de meeste gevallen wordt geen onderliggende trigger voor de urticaria geïdentificeerd en deze gevallen worden idiopathisch (CIU) genoemd. Deze overwegingen hebben geleid tot de hypothese dat CIU mogelijk een auto-immuun etiologie heeft.

CIU is een ernstige aandoening die ernstige invaliditeit veroorzaakt in een mate die gelijk is aan die van patiënten met coronaire hartziekte. Antihistaminica zijn de meest gebruikte therapie. De meeste gevallen van CIU zijn echter resistent tegen combinaties van antihistaminica en andere therapieën. Bovendien zijn patiënten vaak intolerant voor de bijwerkingen van antihistaminica, waaronder sedatie en cognitieve disfunctie. De behandeling van CIU-patiënten kan frustrerend zijn. Voor degenen die niet reageren op typische behandelingen, zijn andere therapieën nodig. Bij veel patiënten zijn immunosuppressiva vereist, maar dit kan leiden tot bijwerkingen zoals nierdisfunctie, leverfunctiestoornissen en bloedarmoede. Er is duidelijk behoefte aan een veiligere en effectievere therapie voor CIU.

Enkele preklinische onderzoeken hebben een verhoogde regulatie van TNF-alfa aangetoond bij patiënten met CIU. Dit in tegenstelling tot acute urticaria waar TNF-alfa niet zo'n belangrijke rol lijkt te spelen in de ontstekingsreactie. Dit kan verklaren waarom patiënten met CIU doorgaans niet reageren op gebruikelijke therapieën voor acute urticaria. Er is gesuggereerd dat CIU een onmiddellijk overgevoeligheidsfenomeen is dat onmiddellijk na blootstelling aan een antigeen optreedt, maar de aanwezigheid van een vertraagde ontstekingsfase wordt niettemin waargenomen bij deze pathologie. In deze vertraagde ontstekingsfase spelen oplosbare factoren een rol. Cytokinen, waaronder TNF-alfa, zijn belangrijke bemiddelaars bij de pathogenese van deze vertraagde respons. Studies hebben een vergelijkbaar immuunprofiel aangetoond als bij patiënten met reumatoïde artritis. In één onderzoek werden cytokines geëvalueerd in laesie- en niet-laesiehuid van patiënten met acute urticaria, CIU, vertraagde-drukurticaria en koude-urticaria. Deze studie toonde opwaartse regulatie van TNF-alfa op endotheelcellen en perivasculaire cellen in de dermis aan. Bovendien werd TNF-alfa tot expressie gebracht door de epidermis in laesie- en niet-laesiehuid van CIU-patiënten, maar niet bij controles. Deze preklinische onderzoeken ondersteunen het gebruik van gerichte therapie van TNF-alfa bij patiënten met CIU. Therapieën gericht op het moduleren van de effecten van TNF-alfa, waaronder etanercept, kunnen een effectieve en veilige langetermijnbehandeling bieden voor patiënten die niet reageren op alleen antihistaminica.

HYPOTHESE: We veronderstellen dat de blokkade van TNF met etanercept een bruikbare en veilige therapie zou kunnen zijn voor patiënten met CIU.

DOELSTELLINGEN:

Primair doel: het bepalen van de werkzaamheid van etanercept op de klinische kenmerken van CIU. Een positieve respons op de behandeling (een % verandering ten opzichte van baseline van urticaria-activiteitsscores

Secundair doel: onderzoek naar de veiligheid van etanercept bij de behandeling van CIU