Etanercept för behandling av kronisk urtikaria (EtanerceptCIU)

Kronisk urtikaria är ett vanligt tillstånd som kan vara försvagande, svårt att behandla och ibland livshotande. Ungefär 15-25 % av befolkningen drabbas av urtikaria minst en gång under sin livstid, och kronisk urtikaria utvecklas i mer än 25 % av dessa fall. Kronisk urtikaria kännetecknas av frekvent, ofta daglig, utveckling av klåda av 6 veckors varaktighet eller längre. Den genomsnittliga varaktigheten av kronisk urtikaria är 3-5 år hos vuxna. I de flesta fall identifieras inte en underliggande trigger för urtikaria och dessa fall kallas idiopatisk (CIU). Dessa överväganden har lett till hypotesen att CIU kan ha en autoimmun etiologi.

CIU är en allvarlig sjukdom som orsakar allvarliga funktionshinder i en grad som motsvarar den som drabbas av kranskärlssjukdom. Antihistaminer är den vanligaste behandlingen som används. De flesta fall av CIU är dock resistenta mot kombinationer av antihistaminer och andra terapier. Dessutom är patienter ofta intoleranta mot biverkningar av antihistaminer inklusive sedering och kognitiv dysfunktion. Behandlingen av CIU-patienter kan vara frustrerande. För dem som inte svarar på typiska behandlingar behövs andra terapier. Hos många patienter krävs immunsuppressiva mediciner, men detta kan leda till biverkningar som njurfunktion, avvikelser i leverfunktionen och anemi. En säkrare och mer effektiv terapi behövs helt klart för CIU.

Ett fåtal prekliniska undersökningar har visat en uppreglering av TNF-alfa hos patienter med CIU. Detta i motsats till akut urtikaria där TNF-alfa inte verkar spela lika viktig roll i det inflammatoriska svaret. Detta kan förklara varför patienter med CIU vanligtvis inte svarar på vanliga behandlingar för akut urtikaria. Det har föreslagits att CIU är ett omedelbart överkänslighetsfenomen som uppträder omedelbart efter exponering för ett antigen, men närvaron av en fördröjd inflammatorisk fas observeras ändå i denna patologi. Lösliga faktorer spelar en roll i denna fördröjda inflammatoriska fas. Cytokiner, inklusive TNF-alfa, är viktiga mediatorer för patogenesen av detta fördröjda svar. Studier har visat en liknande immunprofil som den som finns hos patienter med reumatoid artrit. I en studie utvärderades cytokiner i lesional och icke-lesional hud hos patienter med akut urtikaria, CIU, fördröjd tryckurtikaria och kall urtikaria. Denna studie visade uppreglering av TNF-alfa på endotelceller och perivaskulära celler i dermis. Dessutom uttrycktes TNF-alfa i hela epidermis i lesional och icke-lesional hud hos CIU-patienter, men inte kontroller. Dessa prekliniska undersökningar stödjer användningen av riktad terapi av TNF-alfa hos patienter med CIU. Terapier som är inriktade på att modulera effekterna av TNF-alfa, inklusive etanercept, kan ge effektiv och säker långtidsbehandling för patienter som inte svarar på enbart antihistaminer.

HYPOTES: Vi antar att blockeringen av TNF med etanercept kan vara en användbar och säker terapi för patienter med CIU.

MÅL:

Primärt mål: Att bestämma effekten av etanercept på de kliniska egenskaperna hos CIU. Ett positivt svar på behandlingen (en % förändring från baslinjen för urtikariaaktivitetspoäng

Sekundärt mål: Studera säkerheten för etanercept vid behandling av CIU