Etanercept per il trattamento dell'orticaria cronica (EtanerceptCIU)

L'orticaria cronica è una condizione comune che può essere debilitante, difficile da trattare e talvolta pericolosa per la vita. Circa il 15-25% della popolazione è affetto da orticaria almeno una volta nella vita e l'orticaria cronica si sviluppa in più del 25% di questi casi. L'orticaria cronica è caratterizzata dallo sviluppo frequente, spesso quotidiano, di pomfi pruriginosi della durata di 6 settimane o più. La durata media dell'orticaria cronica è di 3-5 anni negli adulti. Nella maggior parte dei casi, non viene identificato un trigger sottostante per l'orticaria e questi casi sono indicati come idiopatici (CIU). Queste considerazioni hanno portato all'ipotesi che la CIU possa avere un'eziologia autoimmune.

La CIU è una grave afflizione che causa una grave disabilità di grado pari a quello sperimentato da chi soffre di malattia coronarica. Gli antistaminici sono la terapia più comunemente utilizzata. Tuttavia, la maggior parte dei casi di CIU è resistente alle combinazioni di antistaminici e altre terapie. Inoltre, i pazienti sono spesso intolleranti agli effetti collaterali degli antistaminici, tra cui sedazione e disfunzione cognitiva. Il trattamento dei pazienti CIU può essere frustrante. Per coloro che non rispondono ai trattamenti tipici, sono necessarie altre terapie. In molti pazienti sono necessari farmaci immunosoppressori, ma ciò può portare a effetti avversi come disfunzione renale, anomalie della funzionalità epatica e anemia. Per la CIU è chiaramente necessaria una terapia più sicura ed efficace.

Alcuni studi preclinici hanno dimostrato una sovraregolazione del TNF-alfa nei pazienti con CIU. Ciò è in contrasto con l'orticaria acuta in cui il TNF-alfa non sembra svolgere un ruolo importante nella risposta infiammatoria. Questo potrebbe spiegare perché i pazienti con CIU in genere non rispondono alle terapie abituali per l'orticaria acuta. È stato ipotizzato che la CIU sia un fenomeno di ipersensibilità immediata che compare subito dopo l'esposizione ad un antigene, ma in questa patologia si osserva comunque la presenza di una fase infiammatoria ritardata. I fattori solubili giocano un ruolo in questa fase infiammatoria ritardata. Le citochine, compreso il TNF-alfa, sono importanti mediatori della patogenesi di questa risposta ritardata. Gli studi hanno dimostrato un profilo immunitario simile a quello riscontrato nei pazienti con artrite reumatoide. In uno studio, le citochine sono state valutate nella pelle lesionata e non lesionata di pazienti con orticaria acuta, CIU, orticaria da pressione ritardata e orticaria da freddo. Questo studio ha dimostrato la sovraregolazione del TNF-alfa sulle cellule endoteliali e sulle cellule perivascolari nel derma. Inoltre, il TNF-alfa è stato espresso in tutta l'epidermide nella pelle lesionata e non lesionata dei pazienti CIU, ma non nei controlli. Queste indagini precliniche supportano l'uso della terapia mirata del TNF-alfa nei pazienti con CIU. Le terapie dirette a modulare gli effetti del TNF-alfa, compreso l'etanercept, possono fornire un trattamento efficace e sicuro a lungo termine per i pazienti che non rispondono ai soli antistaminici.

IPOTESI: Ipotizziamo che il blocco del TNF con etanercept possa essere una terapia utile e sicura per i pazienti con CIU.

OBIETTIVI:

Obiettivo primario: determinare l'efficacia di etanercept sulle caratteristiche cliniche della CIU. Una risposta positiva al trattamento (una variazione % rispetto al basale dei punteggi di attività dell'orticaria

Obiettivo secondario: studiare la sicurezza di etanercept nel trattamento della CIU