Innocuité et efficacité de l'AIN457 chez les patients atteints d'uvéite non infectieuse au repos (ENDURE)
8 octobre 2015 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, de 24 semaines, comparant l'AIN457 à un placebo pour maintenir la suppression de l'uvéite lors de la réduction de l'immunosuppression systémique chez les patients atteints d'une uvéite intermédiaire, postérieure ou panuvéite au repos, non infectieuse.
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'AIN457 en tant que traitement d'appoint pour le traitement de l'uvéite intermédiaire, de l'uvéite postérieure ou de la panuvéite nécessitant une immunosuppression systémique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
125
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Allemagne, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Dessau-Rosslau, Allemagne, 06847
- Novartis Investigative Site
-
Dessau-Rosslau, Allemagne, D-06822
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Allemagne, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Allemagne, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Allemagne, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Allemagne, 48145
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Allemagne, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brésil, 21941-590
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, Brésil, 04040-002
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, Brésil, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brésil, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brésil, 04023-900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Baracaldo, Espagne, 48903
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espagne, 08028
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Espagne, 15705
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espagne, 46014
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espagne, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Espagne, 15705
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chandigarh, Inde, 160 012
- Novartis Investigative Site
-
Chennai, Inde, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Coimbatore, Inde, 641014
- Novartis Investigative Site
-
Kolkatta, Inde, 700 073
- Novartis Investigative Site
-
Madurai, Inde, 625020
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Inde, 110 029
- Novartis Investigative Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Inde, 560 010
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Madurai, Tamil Nadu, Inde, 625020
- Novartis Investigative Site
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Inde, 500 034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israël, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Petach-Tikva, Israël, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israël, 5262100
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Aviv, Israël, 64239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italie, 60126
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Italie, 20157
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Parma, Italie, 43100
- Novartis Investigative Site
-
Roma, Italie, 00100
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Italie, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italie, 00100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Royaume-Uni, B18 7QU
- Novartis Investigative Site
-
Bristol, Royaume-Uni, BS1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
Bristol, Royaume-Uni, BD1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
York, Royaume-Uni, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Suisse, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Bern, Suisse, 3012
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Suisse, 1003
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Suisse, 1004
- Novartis Investigative Site
-
Luzern, Suisse, 6000
- Novartis Investigative Site
-
St. Gallen, Suisse, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Suisse, 8063
- Novartis Investigative Site
-
-
CHE
-
Lausanne, CHE, Suisse, 1004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turquie, 06490
- Novartis Investigative Site
-
Fatih / Istanbul, Turquie, 34098
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Turquie, 34390
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Artesia, California, États-Unis, 90701
- Sall Research Medical Center
-
Artesia, California, États-Unis, 90704
- Novartis Investigative Site
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Novartis Investigative Site
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Retina-Vitreous Assoc. Medical Group
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Novartis Investigative Site
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville Opthamology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205-2005
- Novartis Investigative Site
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- The Wilmer Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02142
- Novartis Investigative Site
-
Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02142
- Massachusets Eye Research and Surgery Institution (MERSI)
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
- Novartis Investigative Site
-
Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
- The Cornea and Laser Institute and UMDNJ
-
-
North Carolina
-
Belmont, North Carolina, États-Unis, 28012
- Charlotte Eye, Ear, Nose, and Throat Associates
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Novartis Investigative Site
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- OHSU, Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Texas Retina Associates
-
Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77025
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77025
- Houston Eye Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'uvéite intermédiaire, d'uvéite postérieure ou de panuvéite chronique, non infectieuse, au repos, comme en témoigne un grade <1+ des cellules de la chambre antérieure et un voile vitreux <1+ dans les deux yeux pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
- Nécessité de l'un des traitements immunosuppresseurs suivants à tout moment au cours des 3 derniers mois pour le traitement ou la prévention de l'uvéite qui ne doit pas avoir été augmentée dans les 6 semaines précédant le dépistage :
Prednisone ou équivalent ≥ 10 mg par jour.
≥1 injection périoculaire ou ≥1 injection intravitréenne de corticostéroïde (c.-à-d. triamcinolone) dans l'œil de l'étude au cours des 6 derniers mois (la dernière injection ne doit pas avoir été administrée 6 semaines avant le dépistage.)
Traitement par cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, mycophénolate mofétil, acide mycophénolique, méthotrexate en monothérapie ou en association avec ou sans stéroïdes. (Les patients traités avec du chlorambucil ou du cyclophosphamide au cours des 5 dernières années ne sont pas éligibles pour l'étude.)
Les patients ne répondant pas aux critères spécifiés ci-dessus pour les traitements immunosuppresseurs sont éligibles pour l'inscription s'ils sont intolérants au traitement immunosuppresseur systémique, tel que déterminé par l'investigateur de l'étude.
Critère d'exclusion:
Affections/maladies oculaires concomitantes
- Patients avec un diagnostic primaire de maladie de Behcet, d'uvéite antérieure ou de toute uvéite intermédiaire, uvéite postérieure ou panuvéite dans laquelle la ou les manifestations de la maladie inflammatoire intraoculaire active peuvent disparaître spontanément ou qui ne sont pas caractérisées par la présence de cellules de la chambre antérieure ou vitrite (cellule vitreuse et haze) telle que les rétino-choroïdopathies à points blancs (c.-à-d. Choroïdopathie interne ponctuée (PIC), rétinopathie externe occulte zonale aiguë (AZOOR.)
- Patients présentant une uvéite intermédiaire, postérieure ou panuvéite active non infectieuse dans un ou les deux yeux (≥1+ cellules de la chambre antérieure et/ou ≥1+ voile vitreux.)
- Patients recevant ou pouvant nécessiter des corticostéroïdes (prednisone ou équivalent) ≥ 1 mg/kg/jour pour maintenir la quiescence de leur inflammation intraoculaire.
Traitements oculaires
- Traitement avec des agents anti-VEGF intravitréens administrés à l'œil de l'étude dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Traitement avec implant d'acétonide de fluocinolone (Retisert®) dans l'œil à l'étude au cours des 3 dernières années, ou implant intravitréen de dexaméthasone et tout autre implant de corticostéroïde expérimental dans l'œil à l'étude au cours des 6 derniers mois.
- Chirurgie intraoculaire ou photocoagulation au laser dans l'œil à l'étude au cours des 6 dernières semaines précédant le dépistage, à l'exception d'un robinet vitré ou aqueux diagnostique avec une aiguille de petit calibre.
Conditions ou traitements systémiques
- Toute thérapie biologique systémique (par ex. interféron, infliximab, daclizumab, étanercept ou adalimumab) administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée dans les 3 mois précédant le dépistage. Aucune thérapie biologique autre que le traitement de l'étude expérimentale ne sera autorisée au cours de l'essai clinique.
- Tout traitement antérieur avec des agents alkylants systémiques (cyclophosphamide, chlorambucil) au cours des 5 dernières années précédant le dépistage.
- Traitement avec tout vaccin vivant ou vivant atténué (y compris le vaccin contre la varicelle-zona ou la rougeole) dans les 2 mois précédant le dépistage. Aucun traitement avec des vaccins vivants ou vivants atténués ne sera autorisé au cours de l'essai clinique.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: AIN457 300 mg s.c. hebdomadaire pendant 3 semaines
AIN457 300mg s.c hebdomadaire pendant 3 semaines puis toutes les 2 semaines
|
AIN457 300mg s.c hebdomadaire pendant 3 semaines puis toutes les 2 semaines
AIN457 300 mg s.c. au départ et semaine 2 puis toutes les 4 semaines
AIN457 150 mg s.c. au départ et semaine 2 puis toutes les 4 semaines
|
|
Expérimental: AIN457 300 mg s.c. au départ et semaine 2
AIN457 300 mg s.c. au départ et semaine 2 puis toutes les 4 semaines
|
AIN457 300mg s.c hebdomadaire pendant 3 semaines puis toutes les 2 semaines
AIN457 300 mg s.c. au départ et semaine 2 puis toutes les 4 semaines
AIN457 150 mg s.c. au départ et semaine 2 puis toutes les 4 semaines
|
|
Expérimental: AIN457 150 mg s.c. au départ et semaine 2
AIN457 150 mg s.c. au départ et semaine 2 puis toutes les 4 semaines
|
AIN457 300mg s.c hebdomadaire pendant 3 semaines puis toutes les 2 semaines
AIN457 300 mg s.c. au départ et semaine 2 puis toutes les 4 semaines
AIN457 150 mg s.c. au départ et semaine 2 puis toutes les 4 semaines
|
|
Comparateur placebo: Placebo s.c hebdomadaire pendant 3 semaines
Placebo s.c hebdomadaire pendant 3 semaines puis toutes les 2 semaines
|
Placebo s.c hebdomadaire pendant 3 semaines puis toutes les 2 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai de première récidive dans n'importe quel œil d'active intermédiaire, postérieure ou de panuvéite par rapport à la ligne de base
Délai: De base à 24 semaines
|
Estimations de Kaplan-Meier du délai jusqu'à la première récidive dans n'importe quel œil d'une uvéite intermédiaire, postérieure ou d'une panuvéite active par rapport à l'état initial grade de cellule de chambre ou diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée de ≥ 10 lettres ETDRS
|
De base à 24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement (réduction) par rapport à la ligne de base du score composite des médicaments immunosuppresseurs (IMS) de la ligne de base à 24 semaines
Délai: De base à 24 semaines
|
Les participants pouvaient avoir reçu jusqu'à 5 agents immunosuppresseurs (prednisone, cyclosporine, azathioprine, méthotrexate, mycophénolate).
Le score des médicaments immunosuppresseurs (IMS) est un score numérique unique combiné dérivé de la dose quotidienne totale d'agents immunosuppresseurs spécifiques / unité de poids corporel, sur une échelle de 0 à 9 pour la dose quotidienne totale en mg par kg.
Patients recevant plusieurs médicaments, la somme des scores de classement pour chaque médicament a été utilisée pour calculer un score total d'immunosuppression à chaque visite.
L'IMS total est la somme des scores dérivés des agents inclus dans le score et variait de 0 à 55. Groupes de traitement comparés à l'aide d'une analyse de covariance avec le traitement et l'IMS de base comme covariable, où l'IMS inférieur (ou sa réduction par rapport à la ligne de base) a montré de meilleurs résultats cliniques
|
De base à 24 semaines
|
|
Changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée par rapport à la ligne de base
Délai: De base à 24 semaines
|
La meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) est testée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle (AV) de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
Les mesures VA sont prises en position assise à une distance de test initiale de 4 mètres à l'aide de cartes ETDRS.
Le score BCVA global est calculé à l'aide de la feuille de calcul BCVA 0-100 letter score.
|
De base à 24 semaines
|
|
Changement moyen du grade de voile vitreux de la ligne de base à 24 semaines
Délai: De base à 24 semaines
|
Les changements dans les étapes (0, 1 ou >= 2) par rapport à la visite précédente pour le voile vitreux, où le score est évalué sur la base de l'échelle de classement du voile vitreux NEI (0 -4).
Le voile vitreux a été enregistré comme 0-clair; à 4+ comme une opacité dense obscurcissant la tête du nerf optique.
Une augmentation d'un échelon est définie comme l'un des changements suivants : 0-1, 0,5-1, 1-2, 2-3, 3-4.
Une augmentation en 2 étapes est définie comme l'un des changements suivants : 0-2, 0,5-2, 1-3, 2-4.
Un épisode récurrent d'active intermédiaire, postérieure ou de panuvéite a été considéré comme résolu, si l'œil revient et se maintient dans un état de repos (<1+ degré de cellule de la chambre antérieure et <1+ voile vitreux) pendant au moins 2 semaines
|
De base à 24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2009
Première publication (Estimation)
16 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
5 novembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2015
Dernière vérification
1 octobre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAIN457C2301
- 2009-014835-19 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .