Безопасность и эффективность AIN457 у пациентов со скрытым неинфекционным увеитом (ENDURE)
8 октября 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
24-недельное многоцентровое, рандомизированное, двойное маскирование, плацебо-контролируемое исследование фазы III с диапазоном доз AIN457 по сравнению с плацебо для поддержания подавления увеита при снижении системной иммуносупрессии у пациентов с неактивным, неинфекционным промежуточным, задним или панувеитом.
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность AIN457 в качестве дополнительной терапии для лечения промежуточного увеита, заднего увеита или панувеита, требующих системной иммуносупрессии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
125
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 21941-590
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, Бразилия, 04040-002
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, Бразилия, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Бразилия, 04023-900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Германия, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Dessau-Rosslau, Германия, 06847
- Novartis Investigative Site
-
Dessau-Rosslau, Германия, D-06822
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Германия, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Германия, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Германия, 48145
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Германия, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Израиль, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Petach-Tikva, Израиль, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Израиль, 5262100
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Aviv, Израиль, 64239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160 012
- Novartis Investigative Site
-
Chennai, Индия, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Coimbatore, Индия, 641014
- Novartis Investigative Site
-
Kolkatta, Индия, 700 073
- Novartis Investigative Site
-
Madurai, Индия, 625020
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Индия, 110 029
- Novartis Investigative Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Индия, 560 010
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625020
- Novartis Investigative Site
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Индия, 500 034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Baracaldo, Испания, 48903
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Испания, 08028
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Испания, 15705
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Испания, 46014
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Испания, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Испания, 15705
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Испания, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Италия, 20157
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Италия, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Parma, Италия, 43100
- Novartis Investigative Site
-
Roma, Италия, 00100
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Италия, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B18 7QU
- Novartis Investigative Site
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
Bristol, Соединенное Королевство, BD1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
York, Соединенное Королевство, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Artesia, California, Соединенные Штаты, 90701
- Sall Research Medical Center
-
Artesia, California, Соединенные Штаты, 90704
- Novartis Investigative Site
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Novartis Investigative Site
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Retina-Vitreous Assoc. Medical Group
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Novartis Investigative Site
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville Opthamology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205-2005
- Novartis Investigative Site
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Wilmer Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02142
- Novartis Investigative Site
-
Cambridge, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02142
- Massachusets Eye Research and Surgery Institution (MERSI)
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
- Novartis Investigative Site
-
Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
- The Cornea and Laser Institute and UMDNJ
-
-
North Carolina
-
Belmont, North Carolina, Соединенные Штаты, 28012
- Charlotte Eye, Ear, Nose, and Throat Associates
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Novartis Investigative Site
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- OHSU, Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Texas Retina Associates
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77025
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77025
- Houston Eye Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06490
- Novartis Investigative Site
-
Fatih / Istanbul, Турция, 34098
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Турция, 34390
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Bern, Швейцария, 3012
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Швейцария, 1003
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Швейцария, 1004
- Novartis Investigative Site
-
Luzern, Швейцария, 6000
- Novartis Investigative Site
-
St. Gallen, Швейцария, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Швейцария, 8063
- Novartis Investigative Site
-
-
CHE
-
Lausanne, CHE, Швейцария, 1004
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с латентным хроническим неинфекционным промежуточным увеитом, задним увеитом или панувеитом, о чем свидетельствует уровень клеток передней камеры <1+ и помутнение стекловидного тела <1+ в обоих глазах в течение как минимум 6 недель до скрининга.
- Потребность в любой из следующих иммуносупрессивных терапий в любое время в течение последних 3 месяцев для лечения или профилактики увеита, которые не должны увеличиваться в течение 6 недель до скрининга:
Преднизолон или эквивалент ≥10 мг в день.
≥1 периокулярная инъекция или ≥1 интравитреальная инъекция кортикостероида (т.е. триамцинолон) в исследуемом глазу в течение последних 6 месяцев (последняя инъекция не должна быть сделана за 6 недель до скрининга).
Лечение циклоспорином, такролимусом, азатиоприном, микофенолата мофетилом, микофеноловой кислотой, метотрексатом в виде монотерапии или в комбинации со стероидами или без них. (Пациенты, получавшие хлорамбуцил или циклофосфамид в течение последних 5 лет, не допускаются к участию в исследовании.)
Пациенты, не отвечающие указанным выше критериям иммуносупрессивной терапии, имеют право на включение в исследование, если они не переносят системную иммуносупрессивную терапию по решению исследователя.
Критерий исключения:
Сопутствующие заболевания/заболевания глаз
- Пациенты с первичным диагнозом болезни Бехчета, передним увеитом или любым промежуточным увеитом, задним увеитом или панувеитом, при которых проявления(я) активного внутриглазного воспалительного заболевания могут спонтанно разрешиться или для которых не характерно присутствие клеток передней камеры или витрит (стекловидные клетки и помутнение), такие как ретинохориопатии с белыми точками (т.е. Точечная внутренняя хориоидопатия (ПИК), острая зональная скрытая наружная ретинопатия (АЗООР.)
- Пациенты с активным неинфекционным промежуточным, задним или панувеитом одного или обоих глаз (≥1+ клеток передней камеры и/или ≥1+ помутнение стекловидного тела).
- Пациенты, получающие или которым могут потребоваться кортикостероиды (преднизолон или эквивалент) в дозе ≥1 мг/кг/день для поддержания покоя внутриглазного воспаления.
Глазные процедуры
- Лечение интравитреальными агентами против VEGF, которые вводили в исследуемый глаз в течение 3 месяцев до скрининга.
- Лечение имплантатом флуоцинолона ацетонида (Retisert®) в исследуемом глазу в течение последних 3 лет или интравитреальным имплантатом дексаметазона и любыми другими исследуемыми имплантатами кортикостероидов в исследуемом глазу в течение последних 6 месяцев.
- Внутриглазная хирургия или лазерная фотокоагуляция в исследуемом глазу в течение последних 6 недель до скрининга, за исключением диагностической пункции стекловидного тела или водянки тонкой иглой.
Системные состояния или лечение
- Любая системная биологическая терапия (например, интерферон, инфликсимаб, даклизумаб, этанерцепт или адалимумаб), вводимые внутривенно или подкожно в течение 3 месяцев до скрининга. Никакая биологическая терапия, кроме исследуемого лечения, не будет разрешена в ходе клинического испытания.
- Любое предшествующее лечение системными алкилирующими агентами (циклофосфан, хлорамбуцил) в течение последних 5 лет до скрининга.
- Лечение любой живой или живой аттенуированной вакциной (включая вакцину против ветряной оспы или кори) в течение 2 месяцев до скрининга. В ходе клинических испытаний не допускается лечение живыми или живыми аттенуированными вакцинами.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AIN457 300 мг подкожно еженедельно в течение 3 недель
AIN457 300 мг подкожно еженедельно в течение 3 недель, затем каждые 2 недели
|
AIN457 300 мг подкожно еженедельно в течение 3 недель, затем каждые 2 недели
AIN457 300 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе, затем каждые 4 недели
AIN457 150 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе, затем каждые 4 недели
|
|
Экспериментальный: AIN457 300 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе
AIN457 300 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе, затем каждые 4 недели
|
AIN457 300 мг подкожно еженедельно в течение 3 недель, затем каждые 2 недели
AIN457 300 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе, затем каждые 4 недели
AIN457 150 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе, затем каждые 4 недели
|
|
Экспериментальный: AIN457 150 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе
AIN457 150 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе, затем каждые 4 недели
|
AIN457 300 мг подкожно еженедельно в течение 3 недель, затем каждые 2 недели
AIN457 300 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе, затем каждые 4 недели
AIN457 150 мг подкожно в начале исследования и на 2-й неделе, затем каждые 4 недели
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо подкожно еженедельно в течение 3 недель
Плацебо подкожно еженедельно в течение 3 недель, затем каждые 2 недели
|
Плацебо подкожно еженедельно в течение 3 недель, затем каждые 2 недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого рецидива в любом глазу активного промежуточного, заднего или панувеита от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Каплан-Мейер оценивает время до первого рецидива активного промежуточного, заднего или панувеита в любом глазу от исходного уровня. камерная степень клеток или снижение остроты зрения с максимальной коррекцией на ≥ 10 букв ETDRS
|
Исходный уровень до 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение (снижение) по сравнению с исходным уровнем комбинированной оценки иммунодепрессантов (IMS) по сравнению с исходным уровнем до 24 недель
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Участники могли получать до 5 иммунодепрессантов (преднизолон, циклоспорин, азатиоприн, метотрексат, микофенолат).
Шкала иммунодепрессантов (IMS) представляет собой комбинированную единую числовую оценку, полученную на основе общей суточной дозы конкретных иммунодепрессантов на единицу массы тела, в диапазоне от 0 до 9 для общей суточной дозы в мг на кг.
У пациентов, получавших несколько препаратов, сумма баллов по каждому препарату использовалась для расчета общего балла иммуносупрессии при каждом посещении.
Общая IMS представляет собой сумму баллов, полученных от агентов, включенных в оценку, и находится в диапазоне от 0 до 55. Группы лечения сравнивались с использованием анализа ковариации с лечением и исходным уровнем IMS в качестве ковариации, где более низкий IMS (или его снижение по сравнению с исходным уровнем) показал лучший клинический результат
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Среднее изменение остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Острота зрения с максимальной коррекцией (BCVA) определяется с использованием протокола исследования остроты зрения (VA) в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Измерения VA проводятся в положении сидя на начальном испытательном расстоянии 4 метра с использованием таблиц ETDRS.
Общий балл BCVA рассчитывается с использованием 0–100-буквенного балла BCVA.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
|
Среднее изменение степени помутнения стекловидного тела от исходного уровня до 24 недель
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Изменения в шагах (0, 1 или >= 2) по сравнению с предыдущим посещением для помутнения стекловидного тела, где оценка оценивается на основе шкалы оценки помутнения стекловидного тела NEI (0–4).
Помутнение стекловидного тела регистрировали как 0-прозрачное; до 4+ как плотное затемнение, закрывающее диск зрительного нерва.
Увеличение на 1 шаг определяется как любое из следующих изменений: 0–1, 0,5–1, 1–2, 2–3, 3–4.
Увеличение на 2 шага определяется как любое из следующих изменений: 0–2, 0,5–2, 1–3, 2–4.
Рецидивирующий эпизод активного промежуточного, заднего или панувеита считался разрешенным, если глаз возвращался и оставался в состоянии покоя (<1+ уровень клеток в передней камере и <1+ помутнение стекловидного тела) в течение не менее 2 недель.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 ноября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2015 г.
Последняя проверка
1 октября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAIN457C2301
- 2009-014835-19 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .