Veiligheid en werkzaamheid van AIN457 bij patiënten met rustige niet-infectieuze uveïtis (ENDURE)
8 oktober 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een 24 weken durende multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke fase III-studie van AIN457 versus placebo voor het handhaven van uveïtisonderdrukking bij het verminderen van systemische immunosuppressie bij patiënten met rustige, niet-infectieuze intermediaire, posterieure of panuveïtis.
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van AIN457 beoordelen als aanvullende therapie voor de behandeling van intermediaire uveïtis, posterieure uveïtis of panuveïtis die systemische immunosuppressie vereist.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
125
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 21941-590
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, Brazilië, 04040-002
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, Brazilië, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazilië, 04023-900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Duitsland, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Dessau-Rosslau, Duitsland, 06847
- Novartis Investigative Site
-
Dessau-Rosslau, Duitsland, D-06822
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Duitsland, 48145
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chandigarh, Indië, 160 012
- Novartis Investigative Site
-
Chennai, Indië, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Coimbatore, Indië, 641014
- Novartis Investigative Site
-
Kolkatta, Indië, 700 073
- Novartis Investigative Site
-
Madurai, Indië, 625020
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Indië, 110 029
- Novartis Investigative Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indië, 560 010
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indië, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Madurai, Tamil Nadu, Indië, 625020
- Novartis Investigative Site
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indië, 500 034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israël, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Petach-Tikva, Israël, 49100
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israël, 5262100
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Aviv, Israël, 64239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Italië, 20157
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Italië, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Parma, Italië, 43100
- Novartis Investigative Site
-
Roma, Italië, 00100
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Italië, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06490
- Novartis Investigative Site
-
Fatih / Istanbul, Kalkoen, 34098
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Kalkoen, 34390
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Baracaldo, Spanje, 48903
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15705
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Spanje, 46014
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Spanje, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spanje, 15705
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B18 7QU
- Novartis Investigative Site
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BD1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
York, Verenigd Koninkrijk, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Artesia, California, Verenigde Staten, 90701
- Sall Research Medical Center
-
Artesia, California, Verenigde Staten, 90704
- Novartis Investigative Site
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Novartis Investigative Site
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Retina-Vitreous Assoc. Medical Group
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Novartis Investigative Site
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville Opthamology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205-2005
- Novartis Investigative Site
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- The Wilmer Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Verenigde Staten, 02142
- Novartis Investigative Site
-
Cambridge, Massachusetts, Verenigde Staten, 02142
- Massachusets Eye Research and Surgery Institution (MERSI)
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
- Novartis Investigative Site
-
Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
- The Cornea and Laser Institute and UMDNJ
-
-
North Carolina
-
Belmont, North Carolina, Verenigde Staten, 28012
- Charlotte Eye, Ear, Nose, and Throat Associates
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Novartis Investigative Site
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU, Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
- Texas Retina Associates
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77025
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77025
- Houston Eye Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Bern, Zwitserland, 3012
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Zwitserland, 1003
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Zwitserland, 1004
- Novartis Investigative Site
-
Luzern, Zwitserland, 6000
- Novartis Investigative Site
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Zwitserland, 8063
- Novartis Investigative Site
-
-
CHE
-
Lausanne, CHE, Zwitserland, 1004
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met rustige chronische, niet-infectieuze intermediaire uveïtis, posterieure uveïtis of panuveïtis, zoals blijkt uit <1+ celgraad van de voorste oogkamer en <1+ glasvocht in beide ogen gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening.
- Vereiste voor een van de volgende immunosuppressieve therapieën op enig moment in de afgelopen 3 maanden voor de behandeling of preventie van uveïtis die niet verhoogd mag zijn binnen de 6 weken voorafgaand aan de screening:
Prednison of equivalent ≥10 mg per dag.
≥1 perioculaire injectie of ≥1 intravitreale corticosteroïd-injectie (d.w.z. triamcinolon) in het onderzoeksoog in de afgelopen 6 maanden (de laatste injectie mag niet 6 weken voorafgaand aan de screening zijn gegeven.)
Behandeling met ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur, methotrexaat als monotherapie of in combinatie met of zonder steroïden. (Patiënten die in de afgelopen 5 jaar met chloorambucil of cyclofosfamide zijn behandeld, komen niet in aanmerking voor de studie.)
Patiënten die niet voldoen aan de hierboven gespecificeerde criteria voor immunosuppressieve therapieën komen in aanmerking voor inschrijving als ze intolerant zijn voor systemische immunosuppressieve therapie zoals bepaald door de onderzoeksonderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
Oculaire bijkomende aandoeningen/ziekte
- Patiënten met een primaire diagnose van de ziekte van Behcet, uveïtis anterior of een intermediaire uveïtis, uveïtis posterior of panuveïtis waarbij de manifestatie(s) van de actieve intraoculaire ontstekingsziekte spontaan kunnen verdwijnen of die niet worden gekenmerkt door de aanwezigheid van cellen in de voorste oogkamer of vitritis (glasachtige cel en waas) zoals de witte stip retino-choroidopathieën (d.w.z. Punctate inner choroidopathy (PIC), acute zonale occulte buitenste retinopathie (AZOOR.)
- Patiënten met actieve, niet-infectieuze intermediaire, posterieure of panuveïtis in één of beide ogen (≥1+ cellen in de voorste oogkamer en/of ≥1+ glasvocht.)
- Patiënten die corticosteroïden (prednison of equivalent) ≥1 mg/kg/dag krijgen of nodig kunnen hebben om hun intraoculaire ontsteking tot rust te brengen.
Oculaire behandelingen
- Behandeling met intravitreale anti-VEGF-middelen toegediend aan het onderzoeksoog binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Behandeling met fluocinolonacetonide-implantaat (Retisert®) in het onderzoeksoog in de afgelopen 3 jaar, of dexamethason intravitreaal implantaat en andere onderzoeksimplantaten voor corticosteroïden in het onderzoeksoog in de afgelopen 6 maanden.
- Intraoculaire chirurgie of laserfotocoagulatie in het onderzoeksoog in de laatste 6 weken voorafgaand aan de screening, met uitzondering van een diagnostisch glasachtig of waterig kraantje met een kleine naald.
Systemische aandoeningen of behandelingen
- Elke systemische biologische therapie (bijv. interferon, infliximab, daclizumab, etanercept of adalimumab) intraveneus of subcutaan toegediend binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Tijdens de klinische proef zal geen andere biologische therapie dan de onderzoeksbehandeling worden toegestaan.
- Elke eerdere behandeling met systemische alkylerende middelen (cyclofosfamide, chloorambucil) in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
- Behandeling met een levend of levend verzwakt vaccin (inclusief vaccin tegen varicella-zoster of mazelen) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening. Tijdens de klinische proef is geen behandeling met levende of verzwakte vaccins toegestaan.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AIN457 300 mg subcutaan wekelijks gedurende 3 weken
AIN457 300 mg s.c. wekelijks gedurende 3 weken, daarna elke 2 weken
|
AIN457 300 mg s.c. wekelijks gedurende 3 weken, daarna elke 2 weken
AIN457 300 mg s.c bij aanvang en week 2 daarna elke 4 weken
AIN457 150 mg s.c bij aanvang en week 2 daarna elke 4 weken
|
|
Experimenteel: AIN457 300 mg s.c bij aanvang en week 2
AIN457 300 mg s.c bij aanvang en week 2 daarna elke 4 weken
|
AIN457 300 mg s.c. wekelijks gedurende 3 weken, daarna elke 2 weken
AIN457 300 mg s.c bij aanvang en week 2 daarna elke 4 weken
AIN457 150 mg s.c bij aanvang en week 2 daarna elke 4 weken
|
|
Experimenteel: AIN457 150 mg s.c bij aanvang en week 2
AIN457 150 mg s.c bij aanvang en week 2 daarna elke 4 weken
|
AIN457 300 mg s.c. wekelijks gedurende 3 weken, daarna elke 2 weken
AIN457 300 mg s.c bij aanvang en week 2 daarna elke 4 weken
AIN457 150 mg s.c bij aanvang en week 2 daarna elke 4 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo s.c wekelijks gedurende 3 weken
Placebo s.c wekelijks gedurende 3 weken, daarna elke 2 weken
|
Placebo s.c wekelijks gedurende 3 weken, daarna elke 2 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste recidief in elk oog van actieve intermediaire, posterieure of panuveïtis vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Kaplan-Meier schat de tijd tot het eerste recidief in elk oog van actieve uveïtis intermediair, posterieur of panuveïtis vanaf de basislijn Herhaling van actieve uveïtis intermediair, posterieur of panuveïtis gedefinieerd door ofwel: ≥ 2-staps toename van glasvochttroebeling met of zonder toename van anterieure kamercelgraad of afname van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte van ≥ 10 ETDRS-letters
|
Basislijn tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering (verlaging) van basislijn in samengestelde immunosuppressieve medicatiescore (IMS) van basislijn tot 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Deelnemers konden maximaal 5 immunosuppressieve middelen krijgen (prednison, ciclosporine, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaat).
Immunosuppressive Medication Score (IMS) is een gecombineerde, enkelvoudige numerieke score die wordt afgeleid op basis van de totale dagelijkse dosis van specifieke immunosuppressieve middelen / eenheid lichaamsgewicht, variërend op een schaal van 0-9 voor de totale dagelijkse dosis in mg per kg.
Bij patiënten die meerdere medicijnen kregen, werd de som van de beoordelingsscores voor elk medicijn gebruikt om bij elk bezoek een totale immunosuppressiescore te berekenen.
De totale IMS is de som van de scores afgeleid van de middelen die in de score zijn opgenomen, en varieerde van 0 tot 55. Behandelgroepen vergeleken met behulp van analyse van covariantie met behandeling & baseline IMS als covariabele, waarbij de lagere IMS (of de verlaging ten opzichte van baseline) liet een beter klinisch resultaat zien
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
Gemiddelde verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
De Best Corrected Visual Acuity (BCVA) wordt getest met behulp van het Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Visual Acuity (VA) testprotocol.
VA-metingen worden zittend uitgevoerd op een initiële testafstand van 4 meter met behulp van ETDRS-kaarten.
De algehele BCVA-score wordt berekend met behulp van het BCVA-werkblad 0-100 letterscore.
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
Gemiddelde verandering in graad van troebeling van het glasvocht van baseline tot 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
De veranderingen in stappen (0, 1 of >= 2) ten opzichte van het vorige bezoek voor glasvocht, waarbij de score wordt geëvalueerd op basis van de NEI glasvocht-gradatieschaal (0 -4).
Glasachtige waas werd geregistreerd als 0-helder; tot 4+ als dichte ondoorzichtigheid die de kop van de oogzenuw verduistert.
Een verhoging van 1 stap wordt gedefinieerd als een van de volgende wijzigingen: 0-1, 0,5-1, 1-2, 2-3, 3-4.
Een verhoging van 2 stappen wordt gedefinieerd als een van de volgende wijzigingen: 0-2, 0,5-2, 1-3, 2-4.
Een recidiverende episode van actieve intermediaire, posterieure of panuveïtis werd geacht te zijn verdwenen, als het oog terugkeert en in een rustige toestand blijft (<1+ celgraad van de voorste oogkamer en <1+ glasachtige waas) gedurende ten minste 2 weken
|
Basislijn tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
16 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
5 november 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 oktober 2015
Laatst geverifieerd
1 oktober 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAIN457C2301
- 2009-014835-19 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .