Modulation de l'endotoxémie par le fénofibrate et les acides gras oméga-3 (FFAME)
Modulation de l'endotoxémie par le fénofibrate et les acides gras oméga-3 : l'étude FFAME
Le but de cette étude est de mieux comprendre les avantages anti-inflammatoires de deux médicaments sur ordonnance qui sont actuellement utilisés pour aider les personnes ayant des problèmes de cholestérol.
L'huile de poisson, provenant de la consommation de certains types de poisson et de suppléments, a été utilisée pour aider à contrôler le cholestérol et à réduire l'inflammation (la réponse du corps à une blessure ou à une maladie). Lovaza® est le nom de marque des pilules d'huile de poisson sur ordonnance. Dans cette étude, nous examinerons comment Lovaza® agit pour aider à réduire l'inflammation chez des volontaires sains.
Tricor® est le nom de marque des pilules de fénofibrate sur ordonnance. Le fénofibrate est un médicament délivré sur ordonnance que de nombreux médecins administrent aux personnes ayant un taux élevé de triglycérides (graisses dans le sang). Dans cette étude, nous examinerons comment fonctionne Tricor® pour aider à réduire l'inflammation chez des volontaires sains.
L'endotoxine ou lipopolysaccharide (LPS) est une petite partie de la bactérie (qui n'est plus vivante) qui peut provoquer de nombreux effets similaires aux infections bactériennes chez l'homme. Cependant, il peut être administré en très petites quantités pour produire une réponse immunitaire légère à peu près la même qu'une maladie semblable à la «grippe». Dans les 1 ½ à 3 heures suivant l'administration de LPS par voie veineuse, une réponse consistant en fièvre, frissons, maux de tête, nausées et vomissements et douleurs généralisées se produira et durera jusqu'à 6 à 8 heures. En plus des symptômes pseudo-grippaux, la réponse provoque des changements temporaires du cholestérol, des triglycérides et de la glycémie. Différentes personnes réagissent différemment au LPS. Nous utilisons le LPS dans cette étude pour provoquer une réponse inflammatoire temporaire dans le corps et pour comparer les réponses des personnes qui reçoivent Lovaza® ou Tricor® aux réponses des personnes qui reçoivent un placebo (pilule qui ne contient pas de médicament).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Clinical and Translational Research Center (CTRC); Hospital of the University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes non enceintes/allaitantes âgés de 18 à 45 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤30
- Participants capables de donner un consentement éclairé écrit et disposés à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse cliniquement manifeste connue, y compris maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire ou maladie vasculaire périphérique
- Antécédents de diabète sucré
- Glycémie à jeun> 126 mg / dL au dépistage
- Antécédents d'une tumeur maligne non cutanée au cours des 5 dernières années
- Insuffisance rénale telle que définie par la créatinine en dehors de la plage normale définie en laboratoire ou eGFR <60 ml/kg/min lors de la visite de dépistage
- Antécédents de maladie hépatique ou tests de la fonction hépatique (LFT) anormaux (aspartate aminotransférase (AST), alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline, gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine > 2 x LSN ) lors de la visite de sélection
- Hommes qui ne veulent pas limiter leur consommation d'alcool à < 14 verres d'alcool par semaine ou < 4 verres d'alcool par occasion (critères de l'American Medical Association/National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (AMA / NIAAA) pour les niveaux de consommation « à risque ») pendant leur participation dans l'étude
- Femmes qui ne souhaitent pas limiter leur consommation d'alcool à < 7 verres d'alcool par semaine ou < 3 verres d'alcool par occasion (critères AMA / NIAAA pour les niveaux de consommation "à risque") pendant leur participation à l'étude
- Nombre total de globules blancs inférieur ou égal à 3,0 THO/uL
- Hémoglobine inférieure à 11,0 g/dL
- Toute maladie rhumatologique, pulmonaire ou dermatologique active majeure ou affection inflammatoire ou infection active mineure
- Antécédents autodéclarés de séropositivité
- Antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire au premier degré (père ou frère si diagnostiqué avant 55 ans ; mère ou sœur si diagnostiqué avant 65 ans)
- Patients ayant subi une greffe d'organe
- Les personnes qui consomment actuellement des produits du tabac ou qui l'ont fait au cours des 30 derniers jours
- Traitement avec de l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), des stéroïdes ou tout traitement immunomodulateur 2 semaines avant la visite de dépistage
- Traitement avec des statines, des fibrates ou de la niacine 4 semaines avant la visite de dépistage.
- Utilisation quotidienne actuelle de vitamine C > 1 000 mg, bêta-carotène > 1 000 UI, vitamine A > 5 000 UI, vitamine E > 400 UI et sélénium > 200 mcg
- Les participants qui ne veulent pas éliminer les suppléments d'acides gras oméga-3 (acide eicosapentaénoïque (EPA) + acide docosahexaénoïque (DHA)) et/ou les aliments enrichis, ou qui ont leur consommation habituelle de poisson riche en oméga-3 (thon et autres poissons non frits ) être > 3 à 4 portions par mois évaluées par un simple questionnaire de dépistage
- Résultat test de grossesse urinaire positif.
- Participation à un autre essai clinique au cours des 6 semaines précédant la visite de dépistage.
- Tension artérielle mal contrôlée (TA > 160/110) ou sous tout médicament antihypertenseur.
- Un diagnostic de syndrome métabolique à l'aide des critères mis à jour 2004 du National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATPIII).
- Toute condition médicale ou valeur de laboratoire anormale jugée cliniquement significative par un investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fénofibrate (Tricor) (145 mg/jour)
Les participants recevront 1 fénofibrate (Tricor) 145 mg et 4 placebos d'huile de poisson - des réserves de médicament à l'étude seront fournies pour une durée de 8 semaines.
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Un comprimé de 145 mg pris une fois par jour, le soir, avec de la nourriture, pendant 6 à 8 semaines
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront 5 pilules placebo (4 placebos d'huile de poisson et 1 placebo de fénofibrate) - des réserves de médicament à l'étude seront fournies pour une durée de 8 semaines.
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Deux gélules placebo prises deux fois par jour, matin et soir, avec de la nourriture et une gélule placebo prise une fois par jour, le soir, avec de la nourriture, pendant 6 à 8 semaines
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Expérimental: Lovaza (900 mg/jour)
Les participants recevront 1 capsule de Lovaza, 3 capsules placebo d'huile de poisson et 1 placebo de fénofibrate. Les médicaments à l'étude seront fournis pour une durée de 8 semaines.
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900 mg/jour : Une gélule de 900 mg prise une fois par jour, matin ou soir ; ou 3 600 mg/jour : Deux gélules de 900 mg prises deux fois par jour, matin et soir ; Toutes les capsules doivent être prises avec de la nourriture, pendant 6 à 8 semaines.
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Expérimental: Lovaza (3 600 mg/jour)
Les participants recevront 4 gélules de Lovaza et 1 placebo de fénofibrate - des réserves de médicament à l'étude seront fournies pour une durée de 8 semaines.
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900 mg/jour : Une gélule de 900 mg prise une fois par jour, matin ou soir ; ou 3 600 mg/jour : Deux gélules de 900 mg prises deux fois par jour, matin et soir ; Toutes les capsules doivent être prises avec de la nourriture, pendant 6 à 8 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'effet de la supplémentation en acides gras oméga-3 sur la production de cytokines (niveaux plasmatiques de TNFα) lors d'un test inflammatoire in vivo (LPS).
Délai: randomisation et post 8 semaines
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randomisation et post 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modifications des paramètres inflammatoires (taux plasmatiques de TNF-α) après traitement par fénofibrate ou placebo.
Délai: ligne de base et 6-8 semaines
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ligne de base et 6-8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Muredach P Reilly, MB, MSCE, University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ferguson JF, Xue C, Hu Y, Li M, Reilly MP. Adipose tissue RNASeq reveals novel gene-nutrient interactions following n-3 PUFA supplementation and evoked inflammation in humans. J Nutr Biochem. 2016 Apr;30:126-32. doi: 10.1016/j.jnutbio.2015.12.010. Epub 2016 Jan 11.
- Mulvey CK, Ferguson JF, Tabita-Martinez J, Kong S, Shah RY, Patel PN, Master SR, Usman MH, Propert KJ, Shah R, Mehta NN, Reilly MP. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-alpha Agonism With Fenofibrate Does Not Suppress Inflammatory Responses to Evoked Endotoxemia. J Am Heart Assoc. 2012 Aug;1(4):e002923. doi: 10.1161/JAHA.112.002923. Epub 2012 Aug 24.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- État septique
- Bactériémie
- Toxémie
- Maladies cardiovasculaires
- Endotoxémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Fénofibrate
Autres numéros d'identification d'étude
- 810598
- P50HL083799 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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